一个新的激素不敏感和抗白介素-5抗体治疗有效的小鼠模型中，一种早期固有免疫反应存在于因流感引发的重度哮喘急性加重
2017/03/15
背景：哮喘症状的急性恶化（加重）主要由呼吸道病毒引起，通常流感引起最严重的急性发作。缺乏足够的动物模型限制了我们对机理的认识以及新疗法的发展。
目的：我们建立和明确了一种健康，持续和可重现的慢性过敏性哮喘严重急性发作的小鼠模型。
方法：房尘螨（HDM）敏化方案诱导了慢性过敏性气道炎症。用流感病毒A / X31H3N2感染HDM致敏组和对照组小鼠，伴或不伴随使用吸入性丙酸氟替卡松（FP），全身性皮质类固醇（Pred）或抗IL5治疗。在感染后的不同时间点处死小鼠：气道中的细胞累积和细胞因子水平; PenH作为气道高反应性（AHR）的量度;进行肺组织学和病毒复制的评估。
结果：低剂量A / X31 H3N2感染导致肺功能的恶化延长，粘液产生增多，血管周围，支气管周围和对吸入性糖皮质激素无反应但对系统性糖皮质激素敏感的过敏性炎症。暴露于病毒14小时后，通过明显的固有免疫（而不是Th2和Th1反应）急性加重首先发生，随后在HDM致敏的小鼠中，肺腔、实质和引流淋巴结中嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，树突状细胞和T细胞数量大量增加。抗IL-5治疗减弱嗜酸性粒细胞并预防了X31诱导的急性加重。
结论：这些结果一起表明，涉及嗜酸性粒细胞的早期固有反应是急性加重的基础。该模型概括了重度哮喘急性加重的所有主要特征，并且可用于辨别机理并促进新疗法的发展。
文献来源：Ravanetti L, Dijkhuis A, SabogalPineros YS, et al. An early innate response underlies severe influenza-induced exacerbations of asthma in a novel steroid-insensitive and anti-IL-5 responsive mouse model. Allergy.2016 Oct 3.(IF: 6.335)
目的：我们建立和明确了一种健康，持续和可重现的慢性过敏性哮喘严重急性发作的小鼠模型。
方法：房尘螨（HDM）敏化方案诱导了慢性过敏性气道炎症。用流感病毒A / X31H3N2感染HDM致敏组和对照组小鼠，伴或不伴随使用吸入性丙酸氟替卡松（FP），全身性皮质类固醇（Pred）或抗IL5治疗。在感染后的不同时间点处死小鼠：气道中的细胞累积和细胞因子水平; PenH作为气道高反应性（AHR）的量度;进行肺组织学和病毒复制的评估。
结果：低剂量A / X31 H3N2感染导致肺功能的恶化延长，粘液产生增多，血管周围，支气管周围和对吸入性糖皮质激素无反应但对系统性糖皮质激素敏感的过敏性炎症。暴露于病毒14小时后，通过明显的固有免疫（而不是Th2和Th1反应）急性加重首先发生，随后在HDM致敏的小鼠中，肺腔、实质和引流淋巴结中嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，树突状细胞和T细胞数量大量增加。抗IL-5治疗减弱嗜酸性粒细胞并预防了X31诱导的急性加重。
结论：这些结果一起表明，涉及嗜酸性粒细胞的早期固有反应是急性加重的基础。该模型概括了重度哮喘急性加重的所有主要特征，并且可用于辨别机理并促进新疗法的发展。
文献来源：Ravanetti L, Dijkhuis A, SabogalPineros YS, et al. An early innate response underlies severe influenza-induced exacerbations of asthma in a novel steroid-insensitive and anti-IL-5 responsive mouse model. Allergy.2016 Oct 3.(IF: 6.335)
（中国医科大学附属一院呼吸科 赵萱 苏新明）
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