Bcl-2抑制剂可减少激素不敏感性气道炎症
2017/01/20
背景及目的：哮喘炎症的特征是嗜酸性粒细胞和/或中性粒细胞在气道积聚。因此清除这些炎症细胞是哮喘控制的关键。以嗜酸性粒细胞为主的气道炎症对皮质类固醇激素治疗敏感，而以中性粒细胞为主的炎症对激素治疗抵抗，而且也增加了全球卫生保健的负担。目前关于中性粒细胞哮喘激素抵抗的机制尚未明确，临床需要新型有效的治疗策略。近期浙江大学第二附属医院沈华浩教授，应颂敏教授团队实验研究取得突破成果，结果在线发表于JACI。
方法：在此项研究中，研究者使用以嗜酸性粒细胞为主或中性粒细胞为主的气道炎症的小鼠模型来检测体内及体外激素的敏感性。同时应用了Bcl-2转基因小鼠证明粒细胞凋亡在清除气道炎症的重要性。最后，检测Bcl-2抑制剂ABT-737或ABT-199对嗜酸性粒细胞或中性粒细胞气道炎症和气道高反应性的治疗效果。
结果：作者发现，过敏原刺激后，Bcl-2蛋白过度表达对维持支气管肺泡灌洗液中粒细胞存在发挥重要作用。在Bcl-2转基因小鼠中，过敏原诱导的气道炎症加剧和持续存在，有核的造血细胞Bcl-2表达增高并且抵抗细胞凋亡。Bcl-2的抑制剂ABT-737或ABT-199通过引起嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、TH2、TH17和树突状细胞等免疫细胞的凋亡，在减轻嗜酸性粒细胞或激素抵抗的中性粒细胞的气道炎症中作用显著。而且发现，在严重哮喘患者离体组织中，这些抑制剂在诱导中粒细胞凋亡方面比激素更有效。
结论：炎症细胞的凋亡对过敏原诱导的气道炎症的清除至关重要。对气道炎症的治疗，特别是激素不敏感的中性粒细胞气道炎症的治疗，Bcl-2的抑制剂ABT-737或ABT-199可能是有效的治疗药物。
关键词:气道炎症；凋亡；Bcl-2；嗜酸性粒细胞；中性粒细胞；激素不敏感
文献来源：Tian BP, Xia LX, Bao ZQ,et al. Bcl-2 Inhibitors Reduce Steroid-insensitive Airway Inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec 30. pii: S0091-6749(16)32488-5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.11.027. [Epub ahead of print]
方法：在此项研究中，研究者使用以嗜酸性粒细胞为主或中性粒细胞为主的气道炎症的小鼠模型来检测体内及体外激素的敏感性。同时应用了Bcl-2转基因小鼠证明粒细胞凋亡在清除气道炎症的重要性。最后，检测Bcl-2抑制剂ABT-737或ABT-199对嗜酸性粒细胞或中性粒细胞气道炎症和气道高反应性的治疗效果。
结果：作者发现，过敏原刺激后，Bcl-2蛋白过度表达对维持支气管肺泡灌洗液中粒细胞存在发挥重要作用。在Bcl-2转基因小鼠中，过敏原诱导的气道炎症加剧和持续存在，有核的造血细胞Bcl-2表达增高并且抵抗细胞凋亡。Bcl-2的抑制剂ABT-737或ABT-199通过引起嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、TH2、TH17和树突状细胞等免疫细胞的凋亡，在减轻嗜酸性粒细胞或激素抵抗的中性粒细胞的气道炎症中作用显著。而且发现，在严重哮喘患者离体组织中，这些抑制剂在诱导中粒细胞凋亡方面比激素更有效。
结论：炎症细胞的凋亡对过敏原诱导的气道炎症的清除至关重要。对气道炎症的治疗，特别是激素不敏感的中性粒细胞气道炎症的治疗，Bcl-2的抑制剂ABT-737或ABT-199可能是有效的治疗药物。
关键词:气道炎症；凋亡；Bcl-2；嗜酸性粒细胞；中性粒细胞；激素不敏感
文献来源：Tian BP, Xia LX, Bao ZQ,et al. Bcl-2 Inhibitors Reduce Steroid-insensitive Airway Inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec 30. pii: S0091-6749(16)32488-5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.11.027. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 袁亚飞 赵海金）
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