在病毒感染的气道上皮细胞中糖皮质激素不敏感依赖于TGF-β的活性
2017/01/20
背景及目的： 哮喘和慢性阻塞性肺疾病急性发作通常与呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒、流感病毒感染相关。随后的气道炎症对糖皮质激素的抗炎作用是抵抗的。病毒感染引起转化生长因子-β（TGF-β）的 活化，作者既往已证明这种生长因子可通过激活活化素受体样激酶5（ALK5），即I型TGF-β受体（TGFβRI），从而减弱糖皮质激素在人气道上皮细胞的作用。
方法与结果：在本研究中，作者检测了TGF-β活性对病毒感染引起的糖皮质激素抵抗的作用。研究显示，用RSV、鼻病毒、流感病毒感染人支气管上皮细胞会减弱糖皮质激素的抗炎作用。Poly（I：C）是双链RNA的合成类似物，也会减弱糖皮质激素作用。病毒感染和Poly（I：C）均可增加TGF-β的表达及活性。进一步研究证明:选择性ALK5（TGFβRI）抑制剂—SB431542可改善糖皮质激素的作用，治疗药物—曲尼司特可降低病毒感染相关的TGF-β活化，从而预防糖皮质激素作用降低。
结论：这项研究首次提出，病毒诱导的糖皮质激素不敏感部分是由内源性TGF-β的激活所介导的。
文献来源：Xia YC, Radwan A, Keenan CR，et al. Glucocorticoid Insensitivity in Virally Infected Airway Epithelial Cells Is Dependent on Transforming Growth Factor-β Activity. PLoS Pathog. 2017 Jan 3;13 (1): e1006138. doi: 10.1371/ journal. ppat. 1006138. [Epub ahead of print]
方法与结果：在本研究中，作者检测了TGF-β活性对病毒感染引起的糖皮质激素抵抗的作用。研究显示，用RSV、鼻病毒、流感病毒感染人支气管上皮细胞会减弱糖皮质激素的抗炎作用。Poly（I：C）是双链RNA的合成类似物，也会减弱糖皮质激素作用。病毒感染和Poly（I：C）均可增加TGF-β的表达及活性。进一步研究证明:选择性ALK5（TGFβRI）抑制剂—SB431542可改善糖皮质激素的作用，治疗药物—曲尼司特可降低病毒感染相关的TGF-β活化，从而预防糖皮质激素作用降低。
结论：这项研究首次提出，病毒诱导的糖皮质激素不敏感部分是由内源性TGF-β的激活所介导的。
文献来源：Xia YC, Radwan A, Keenan CR，et al. Glucocorticoid Insensitivity in Virally Infected Airway Epithelial Cells Is Dependent on Transforming Growth Factor-β Activity. PLoS Pathog. 2017 Jan 3;13 (1): e1006138. doi: 10.1371/ journal. ppat. 1006138. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 彭显如 赵海金）
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