ADEPT聚类分析获得四种哮喘表型的再验证和长期稳定性评估
2016/12/27
背景及目的：哮喘是一种严重程度不一、机制各异的疾病，至今，基于区分哮喘不同临床实用亚型的研究已探索出很多的临床表型，然而这些表型有待进一步评估其稳定性并在独立的队列研究中进行验证。本研究首次应用两种独立的严重哮喘队列研究ADEPT (Airways Disease Endotyping for Personalized Therapeutics)和U-BIOPRED (Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome Consortium)研究来定义并验证临床来源的哮喘表型。
方法：分别对来自ADEPT的156位参与者的预设数据和来自U-BIOPRED 82例哮喘患者数据获得的相同变量采用围绕中心点模糊聚类划分（Fuzzy partition-around-medoid clustering）。获得聚类分类概率模型并将其应用到12个月的纵向ADEPT数据和更大的U-BIOPRED子集哮喘数据库（n=397），根据支气管内膜活检组织中IL-4或IL-13下游的基因表达差异将高或低Th2活性定义为高或低2型炎症表型。
结果：ADEPT队列研究中证实4种表型，根据不同的临床和生物标记物区分为四种类型，1型为“轻度、肺功能良好、早发型”，具有低度炎症，以2型炎症为主的亚型；2型为“中度、气道高反应、嗜酸性粒细胞性” 亚型，具有中度哮喘控制和轻度气流受限并以2型炎症为主；3型为“不同的严重程度、固定气流阻塞为主、非嗜酸性粒细胞和中性粒细胞为主”亚型，具有中度哮喘控制和低2型炎症；4型为“严重未控制、明显可逆的阻塞、混合粒细胞型”，具有中度2型炎症。在ADEPT队列中这些亚型具有良好的纵向稳定性。在U-BIOPRED两个子集的哮喘队列中也具有类似分型并具有较高的分类概率。
结论：未来聚焦于这四类临床独立验证、易评估的ADEPT哮喘亚型的生物学特点，将增加对目前临床未满足的需求的理解，并有助于发展量身定制的疗法。
试验注册：NCT01274507 (ADEPT), 2010年10月28日注册, NCT01982162 (U-BIOPRED), 2013年10月30日注册.
关键词：生物标记物，队列研究；观察性研究
文献来源：Loza MJ, Djukanovic R, Chung KF, U-BIOPRED (Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome Consortium) investigators.et al. Validated and longitudinally stable asthma phenotypes based on cluster analysis of the ADEPT study. Respir Res. 2016 Dec 15;17(1):165.
方法：分别对来自ADEPT的156位参与者的预设数据和来自U-BIOPRED 82例哮喘患者数据获得的相同变量采用围绕中心点模糊聚类划分（Fuzzy partition-around-medoid clustering）。获得聚类分类概率模型并将其应用到12个月的纵向ADEPT数据和更大的U-BIOPRED子集哮喘数据库（n=397），根据支气管内膜活检组织中IL-4或IL-13下游的基因表达差异将高或低Th2活性定义为高或低2型炎症表型。
结果：ADEPT队列研究中证实4种表型，根据不同的临床和生物标记物区分为四种类型，1型为“轻度、肺功能良好、早发型”，具有低度炎症，以2型炎症为主的亚型；2型为“中度、气道高反应、嗜酸性粒细胞性” 亚型，具有中度哮喘控制和轻度气流受限并以2型炎症为主；3型为“不同的严重程度、固定气流阻塞为主、非嗜酸性粒细胞和中性粒细胞为主”亚型，具有中度哮喘控制和低2型炎症；4型为“严重未控制、明显可逆的阻塞、混合粒细胞型”，具有中度2型炎症。在ADEPT队列中这些亚型具有良好的纵向稳定性。在U-BIOPRED两个子集的哮喘队列中也具有类似分型并具有较高的分类概率。
结论：未来聚焦于这四类临床独立验证、易评估的ADEPT哮喘亚型的生物学特点，将增加对目前临床未满足的需求的理解，并有助于发展量身定制的疗法。
试验注册：NCT01274507 (ADEPT), 2010年10月28日注册, NCT01982162 (U-BIOPRED), 2013年10月30日注册.
关键词：生物标记物，队列研究；观察性研究
文献来源：Loza MJ, Djukanovic R, Chung KF, U-BIOPRED (Unbiased Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcome Consortium) investigators.et al. Validated and longitudinally stable asthma phenotypes based on cluster analysis of the ADEPT study. Respir Res. 2016 Dec 15;17(1):165.
（南方医科大学南方医院 王燕红 赵海金）
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