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呼出气一氧化氮水平用于指导成人哮喘患者的治疗

2016/11/29

   背景:哮喘指南旨在引导医务人员优化患者的治疗,这样才能使症状减至最少,改善或维持良好的肺功能,阻止急性发作或加重。哮喘指南原则是基于哮喘药物的升级或递减给药方案,以使用最小药物达到最大化效果。哮喘维持疗法减少了嗜酸性粒细胞为主的气道炎症。制定与气道嗜酸性粒细胞水平一致的哮喘药物疗法可能改善哮喘结果,例如控制指标或急性发作或二者都有。功能性呼出一氧化氮(FeNO)是嗜酸性粒细胞炎症的一个标记,由于测量容易,比起其他测量嗜酸性粒细胞炎症的方法更有优势(比如痰嗜酸性粒细胞)。
   目的:为了评估基于呼出气一氧化氮(FeNO)制定哮喘干预的有效性,相比没有使用FeNO,临床症状控制(有或没有肺功能/峰流速)或哮喘指南或二者都有,成人哮喘相关性结论。
   研究方法:我们查询了Cochrane气道组实验注册号、Cochrane控制实验中心注册号(CENTRAL)、MEDLINE/EMBASE以及文章的参考列表。最近的研究是在2016年6月进行的。
   选择标准:相比没有使用FeNO的研究,基于呼出气一氧化氮水平进行的哮喘药物调整的所有随机对照试验(RCTs)与没有使用FeNO的实验进行比较,基于临床症状(有或无肺功能/峰流速)或哮喘指南或都有而进行管理。
   数据收集分析:我们根据预先确定的纳入标准审查了搜索结果。我们独自选择相关的重复研究。两个综述作者独立评估实验质量,并提取数据。为了获得进一步的信息我们联系了作者,收到了4个回应。
   主要结果:我们有7项成人研究;这些研究包括哮喘急性发作的定义、FeNO临界值(15-35ppb),FeNO用来调节治疗的方式以及研究持续时间(4-12个月)。1700随机参与者中1546名完成了实验。平均参与者年龄在28-54岁之间。每个研究的参与者纳入标准都是不同的,但全部都有哮喘和需要哮喘药物治疗的诊断。在meta分析中,组别间哮喘急性发作主要的结果有一个显著差异,FeNO组情况稍好些。相比控制组(OR0.60,95%可信区间(CI)0.43-0.84),有≥1次哮喘急性发作的患者数量在FeNO组明显较低。52周内需要治疗获益的数量(NNTB)为12(95%CI 8至32)。在FeNO组中加重率比对照低(速率比0.59,95%CI 0.45至0.77)。然而,我们没有发现需要住院的急性发作(OOR 0.14,95%CI 0.01-2.67)或紧急口服糖皮质激素(OR0.86,95%CI0.50-1.48)在组别间有何区别。不同组间次要结果也没有明显的差别(FEV1,FeNO水平,症状评分,或吸入糖皮质激素剂量在最后一次)。我们考虑3个致盲不足致使偏倚风险高的纳入研究。然而,当这些研究被meta分析排除在外,主要结果(急性发作)组间差异仍具有统计学显意义。基于缺乏盲性以及统计学异质性,GRADE证据质量范围从中度(‘急性发作’结果)至非常低(‘吸入性糖皮质激素’结果)。7项研究中有6研究是行业支持的,但该公司在研究设计或数据分析中没有作用。
   作者结论:随着新的研究包括上一版本的综述,其中包括成人和儿童,这个更新的meta分析在哮喘成人患者中显示,基于FeNO水平(主要与临床症状相比)定制哮喘药物减少了急性发作的频率,但并未影响日常的临床症状,研究结束FeNO水平或吸入型糖皮质激素剂量。因此,不提倡普遍使用FeNO帮助成人哮喘者指导治疗。本综述中研究显示的主要益处是哮喘急性发作的减少,所以干预可能在频繁急性发作的患者身上是最有用的。还需要进一步的RCTs,包括不同哮喘严重成度、不太富裕环境的种族人群、考虑不同FeNO临界值。
 
   文献来源:Exhaled nitric oxide levels to guide treatment for adults with asthma.Cochrane Database Syst Rev.2016 Sep 1.


(中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明翻译   孔灵菲审校)
 


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