Benralizumab，一种抗IL-5α受体单抗作为未控制的重症嗜酸性粒细胞型哮喘患者的附加治疗（CLIMA）：一项随
2016/11/29
Benralizumab，一种抗IL-5α受体单抗作为未控制的重症嗜酸性粒细胞型哮喘患者的附加治疗（CLIMA）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验
摘要
背景：benralizumab是一种人源化、无岩藻糖基化抗白介素-5受体α单克隆抗体，其诱导嗜酸性粒细胞直接快速近乎完全的消耗。我们旨在评估Benralizumab作为血嗜酸性粒细胞计数升高的重症未控制哮喘患者附加治疗的有效性及安全性。
方法：在这个随机、双盲、平行组、安慰剂对照的3期临床试验（CALIMA）在11个国家的303个城市中进行，我们入组了12-27岁间、中高剂量吸入型糖皮质激素伴长效β2激动剂（ICS＋LABA）不能控制、前一年有2次以上哮喘急性发作史的重度哮喘患者。患者随机分组（1:1：1）来接受为期56周的Benralizumab每4周（Q4W）30mg的治疗，Benralizumab每8周（Q8W，前3个剂量间隔4周）30mg的治疗，或者安慰剂（全部皮下注射）。通过基线血嗜酸性粒细胞计数将患者分层（2:1），分别为300细胞/μL、多于300细胞/μL、或少于300细胞/μL。患者及研究中心员工治疗分配均为盲法。主要终点是相比安慰剂组，≥基线血液嗜酸性粒细胞300细胞/μL（接受意向性治疗分析）接受高剂量ICS加LABA治疗的患者年急性发作率比。主要的次要终点是使用支气管扩张前1s用力呼气量以及总的哮喘症状评分。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01914757
结果：在2013年8月21日至2015年3月16日间，共有2505名患者入组了，其中1306名患者随机分配，425名患者随机分配至benralizumab 30mgQ4W治疗组，441名benralizumab 30mgQ8W治疗组，440名安慰剂治疗组。728名患者包括在初步分析人群中。相比安慰剂组（比率0.93[95%CI 0.77-1.12]，n=248），Q4W方案（rate 0.60[95%CI0.48-0.74], rate ratio 0·64 [95% CI 0·49-0·85], p=0·0018, n=241） 和Q8W方案（rate 0·66 [95% CI 0·54-0·82], rate ratio 0·72 [95% CI 0·54-0·95], p=0·0188, n=239) benralizumab 导致了年发作率显著下降。Benralizumab也明显改善这些患者支气管扩张前FEV1的值（Q4W和Q8W均有）以及总哮喘症状评分（只有Q8W）。最常见的不良事件是鼻咽炎（Q4W组90[21%]，Q8W组79[18%],安慰剂组92[21%]）以及哮喘恶化（Q4W组61[14%]，Q8W47组[17%],安慰剂组68[15%]）。
分析：对于血嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL的重症哮喘未控制患者，Benralizumab明显降低年急性发作率，并有良好的耐受性。我们的数据将进一步精炼能从Benralizumab治疗中获益最大的患者人群。
文献来源：Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.Lancet. 2016 Sep 5.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明翻译 孔灵菲审校）
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