汽车废气颗粒通过芳香烃受体-NOTCH通路促进过敏性气道炎症
2016/08/17
摘要
背景：研究显示交通相关颗粒物（PM）与哮喘及其他过敏性炎症发病率升高密切相关。然而，PM促进过敏性疾病的分子机制仍未阐明。
目的：探究颗粒物加重过敏性气道炎症相关的基因表达、功能及调控通路。
方法：体外培养和体内动物模型分别进行基因表达转录谱分析。
结果：本研究发现颗粒物主要诱导人单核细胞及鼠树突状细胞Notch 信号通路，尤其是通过Jagged1（Jag1）。PM，特别是极细颗粒，可通过Jag1及Notch依赖性方式上调小鼠TH细胞因子水平、IgE分泌和过敏性气道炎症，尤其是促哮喘的IL-4受体等位基因Il4raR576存在的背景下。PM诱导Jag1表达是由芳香烃受体（AhR）介导的，它可能是通过结合至Jag1启动子序列中的AhR元件实现。颗粒物加重气道炎症可被AhR抑制剂或者CD11c（+）细胞的谱系特异性缺失抑制。
结论：在存在促哮喘等位基因的情况下，PM可通过AhR -Jag1-Notch通路加重过敏性气道炎症。
文献来源：Vehicular exhaust particles promote allergic airway inflammation through an aryl hydrocarbon receptor–notch signaling cascade. J Allergy Clin Immunol. 2015 Aug;136(2):441-53.
背景：研究显示交通相关颗粒物（PM）与哮喘及其他过敏性炎症发病率升高密切相关。然而，PM促进过敏性疾病的分子机制仍未阐明。
目的：探究颗粒物加重过敏性气道炎症相关的基因表达、功能及调控通路。
方法：体外培养和体内动物模型分别进行基因表达转录谱分析。
结果：本研究发现颗粒物主要诱导人单核细胞及鼠树突状细胞Notch 信号通路，尤其是通过Jagged1（Jag1）。PM，特别是极细颗粒，可通过Jag1及Notch依赖性方式上调小鼠TH细胞因子水平、IgE分泌和过敏性气道炎症，尤其是促哮喘的IL-4受体等位基因Il4raR576存在的背景下。PM诱导Jag1表达是由芳香烃受体（AhR）介导的，它可能是通过结合至Jag1启动子序列中的AhR元件实现。颗粒物加重气道炎症可被AhR抑制剂或者CD11c（+）细胞的谱系特异性缺失抑制。
结论：在存在促哮喘等位基因的情况下，PM可通过AhR -Jag1-Notch通路加重过敏性气道炎症。
文献来源：Vehicular exhaust particles promote allergic airway inflammation through an aryl hydrocarbon receptor–notch signaling cascade. J Allergy Clin Immunol. 2015 Aug;136(2):441-53.
（南京医科大学第一附属医院 张嘉祥翻译 吉宁飞、黄茂审校）
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