几丁质酶3样蛋白1 调节内脏脂肪累积及哮喘样Th2炎症
2016/08/17
背景:肥胖,尤其是向心型肥胖,是哮喘发病、患病及严重程度的危险因素。几丁质酶3样蛋白1(Chi3l1)是进化上保守的结构并与抗病原及Th2炎症反应密切相关。然而,哮喘与肥胖相关的内在机制及Chi3l1在脂肪沉积中的作用仍未明确。
目的:探究Chi3l1是否由高脂饮食调节,以及Chi3l1在哮喘和肥胖发病机制中的作用。
方法:我们通过高脂饮食及Th2炎症评价Chi3l1的调节作用。我们使用基因修饰小鼠明确Chi3l1在白色脂肪组织(WAT)沉积和Th2炎症中的作用,同时阻断沉默调节蛋白1(Sirt1),明确其在这些反应中的作用。此外,我们通过肥胖和体瘦的哮喘人群病例对照研究进一步探究了它们之间的相关性。
结果:本研究显示高脂饮食及吸入变应原激发加重WAT沉积及肺内Chi3l1表达。Chi3l1在WAT沉积及肺内Th2炎症中发挥重要作用。此外,Chi3l1抑制Sirt1表达,通过抑制Sirt1可逆转Chi3l1敲除鼠中内脏脂肪及Th2炎症反应缺陷。血清与痰液中Chi3l1与向心型肥胖正相关,血清中Chi3l1与持续哮喘及肥胖哮喘患者肺功能下降正相关。
结论:高脂饮食及Th2炎症可诱导Chi3l1,同时Chi3l1促成肥胖及哮喘的发病。
文献来源:Chitinase 3–like-1 Regulates Both Visceral Fat Accumulation and Asthma-like Th2 Inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Apr 1;191(7):746-57
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