衣霉素经由PERK-ATF4-CHOP信号通路增加中性粒细胞性哮喘小鼠模型的内质网应激和气道炎症
2016/08/17
摘要
背景：支气管哮喘的发病机制中，内质网（ER）应激被认为是气道炎症的重要调节器，但ER应激参与中性粒细胞哮喘的机制仍未完全阐明。
方法：衣霉素是同源核苷抗生素的混合物，用于诱导ER应激。在本研究中，衣霉素用于接种小鼠支气管上皮细胞和中性粒细胞性哮喘模型（OVALPS-OVA小鼠），Western blotting和Elisa法用于检测ER应激指标和炎症因子。
结果：衣霉素不仅诱导小鼠支气管上皮细胞的ER应激，还可通过PERK-ATF4-CHOP 信号通路增加IL-6、IL-8和TNF-α等炎症指标的表达。此外，在OVALPS-OVA小鼠的肺组织中，PERK的磷酸化、ATF4和CHOP蛋白质表达水平以及炎性细胞因子（IL-6、IL-8和TNF-α）的水平均增高。衣霉素给药后进一步增加ER应激指标和炎症因子水平，并导致OVALPS-OVA老鼠出现更加严重的哮喘表型，这表明PERK-ATF4-CHOP信号与中性粒细胞性哮喘的气道炎症有关。
结论：这些数据支持一个新的观念，ER应激的调控可能与中性粒细胞性哮喘的发展密切相关。
文献来源：Tunicamycin Aggravates Endoplasmic Reticulum Stress and Airway Inflammation via PERK-ATF4-CHOP Signaling in a Murine Model of Neutrophilic Asthma. J Asthma. 2016 Jul 13:0. [Epub ahead of print]
背景：支气管哮喘的发病机制中，内质网（ER）应激被认为是气道炎症的重要调节器，但ER应激参与中性粒细胞哮喘的机制仍未完全阐明。
方法：衣霉素是同源核苷抗生素的混合物，用于诱导ER应激。在本研究中，衣霉素用于接种小鼠支气管上皮细胞和中性粒细胞性哮喘模型（OVALPS-OVA小鼠），Western blotting和Elisa法用于检测ER应激指标和炎症因子。
结果：衣霉素不仅诱导小鼠支气管上皮细胞的ER应激，还可通过PERK-ATF4-CHOP 信号通路增加IL-6、IL-8和TNF-α等炎症指标的表达。此外，在OVALPS-OVA小鼠的肺组织中，PERK的磷酸化、ATF4和CHOP蛋白质表达水平以及炎性细胞因子（IL-6、IL-8和TNF-α）的水平均增高。衣霉素给药后进一步增加ER应激指标和炎症因子水平，并导致OVALPS-OVA老鼠出现更加严重的哮喘表型，这表明PERK-ATF4-CHOP信号与中性粒细胞性哮喘的气道炎症有关。
结论：这些数据支持一个新的观念，ER应激的调控可能与中性粒细胞性哮喘的发展密切相关。
文献来源：Tunicamycin Aggravates Endoplasmic Reticulum Stress and Airway Inflammation via PERK-ATF4-CHOP Signaling in a Murine Model of Neutrophilic Asthma. J Asthma. 2016 Jul 13:0. [Epub ahead of print]
（南京医科大学第一附属医院 马元翻译 吉宁飞、黄茂审校）
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