食物过敏对哮喘的影响及治疗进展
2016/07/07
王晓月 黄茂
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）210029
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）210029
食物过敏是指食物进入人体后，机体对其产生异常免疫反应，导致机体生理功能紊乱和组织损伤，进而引发的一系列临床症状。一般可分为IgE介导和非IgE介导两种类型，其中IgE介导的过敏反应占绝大多数，很多消化道、呼吸、皮肤和全身过敏反应症状均与IgE介导的食物过敏有关。其发病迅速，常在进食后数分钟内出现症状，病情严重者可导致呼吸窘迫、心血管衰竭或死亡。支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关。食物过敏和哮喘均属于过敏性疾病，它们常常相伴，鉴于这种联系，近年来许多研究对食物在哮喘的发展和急性加重过程中的作用感兴趣。
一、流行病学
近年来，食物过敏发病率在各国人群中的均有不同程度的增高[1]，据统计，全球成人患病率达2-4%，儿童发病率可达6-8%[2]。我国目前尚缺乏食物过敏的全国流行病学资料，1999年重庆地区报告婴幼儿食物过敏检出率为3.5-5.1%，2009年再次检测，平均检出率在7.0-9.2%，这提示食物过敏在我国的患病率也呈上升趋势[3]。
二、支气管哮喘和食物过敏的联系
支气管哮喘和食物过敏之间有着密切的关系，它们有着共同的危险因素，如：父母患有过敏性疾病、特应性湿疹、变应原致敏等。两者的发病机制也有许多相似之处，研究发现Th2细胞是食物过敏与哮喘发生的重要环节[4]。人群研究发现食物敏化或食物过敏较哮喘或其他变态反应性疾病出现早，食物过敏往往是过敏进程中的第一步。虽然有些食物过敏可随年龄增长而自愈，但有研究显示早期食物过敏可能会增加儿童后期其它过敏性疾病的发生，在10岁以内牛奶过敏的儿童中，41％患哮喘，31%患过敏性鼻炎或结膜炎[5]。2010年北京地区的调查发现，过敏是儿童哮喘的重要危险因素，69%的哮喘儿童患有食物过敏或过敏性鼻炎，6-8%哮喘儿童存在食物诱导性喘息。持续食物过敏的儿童，其出现哮喘的风险是短暂过敏儿童的5.5倍[6]，早期发现并阻断食物过敏，可降低以后发生哮喘的风险。
一系列的观察研究显示哮喘和食物过敏间有联系，食物致敏哮喘儿童的频率高于一般人群。在美国，当患者对鸡蛋、牛奶、大豆、花生、小麦、和鱼中的任何一种过敏时，45%气喘病人表现出特定IgE抗体>0.35 ku/l[7]。Liu的研究[8]发现，在哮喘患者中，对牛奶、鸡蛋、花生、虾、或多个食品过敏的风险性增高。Schroeder[9]研究发现无论在何种年龄的儿童中，食物过敏症状均与哮喘有关，特别是在超过两种食物过敏的儿童中。另一方面，儿童对食物过敏的反应常与哮喘表现相似。
食物过敏表现[10, 11]出的急性呼吸道表现包括鼻炎、喉水肿、支气管痉挛、咳嗽。由食物过敏引起的支气管痉挛是一种罕见的疾病，是由食物的摄入或吸入引起的[11]。在哮喘和非哮喘患者对食物过敏反应时均可出现支气管痉挛。支气管痉挛很少发生在之前无支气管痉挛的食物过敏的患者。在哮喘儿童中，口服食物引起哮喘的发作率已达到2-9%[12]，由于研究方法和人群的差异，并没有统计由食物过敏导致哮喘急性发作的患病率。食物过敏使哮喘儿童的哮喘加剧是比较常见的。研究报道[13, 14]约23-40%的伴有食物过敏的哮喘患儿食用过敏食物时出现喘息，最常见的哮喘发作的食物是鸡蛋、牛奶和花生，但坚果、花生、大豆、火鸡、豆类、芹菜和贝壳类的食物已经稀少了。食物过敏引起的哮喘加剧在伴有湿疹，总IgE浓度高，年轻的儿童中更为常见。摄入食物时，很少单独引起哮喘发作，荨麻疹或皮疹常先于哮喘发生，哮喘较胃肠道和皮肤症状发生少，但是严重食物过敏时常发生哮喘。
三、食物过敏对哮喘的影响
食物中90%的过敏因素是蛋白质，但并非所有蛋白都会引起过敏。由蛋白质引起的过敏反应常为IgE介导的I型变态反应。临床上常见的过敏反应由8种高致敏性食物引起[15]，主要是：蛋、鱼、贝类、奶、花生、大豆、坚果和小麦。
哮喘和食物过敏之间的联系是近年来研究的主要课题。目前的研究提供它们在童年时共存的依据，尽管联系的程度和具体机制还在探讨中。在婴儿中，食物过敏（特别是鸡蛋），预示着哮喘发病的开端。原本患有哮喘的儿童，如果合并食物过敏，会增加哮喘死亡率以及发展为重症哮喘的风险，尤其是在过敏反应期间。此外，合并食物过敏的哮喘体内的炎症标志物水平更高。
同时存在哮喘和食物过敏，患者的疾病严重程度增加。在合并食物过敏的哮喘儿童中，哮喘的日间症状、住院率、FEV1降低的风险均增高，当合并超过一种食物过敏时风险会更高[16]。此外，由IgE介导引起的食物过敏与严重哮喘有关。哮喘合并食物过敏疾病的患者与无食物过敏的哮喘患者相比，更容易住院、使用糖皮质激素、需要急救措施等[7]。食物致敏和食物过敏的增加预示着哮喘的持续存在和重症哮喘的急性发作[8]。Arabkhazaeli研究[17]分析了703名哮喘儿童，发现合并过敏症状（花粉热、食物过敏、湿疹）发展为重症哮喘的风险更大，合并食物过敏组无物食物过敏组相比，使用口服激素率更高（9.6 vs. 4.3%）。Vogel研究[18]比较了72名重症哮喘的儿童，也得出类似结论。尽管如此，大多数严重哮喘的报告中并没有提到将食物过敏作为疾病严重程度的一项标志。近期，Just研究[19]发现了儿童重症哮喘中的一个新颖的表型，特点是更容易对吸入过敏原和食物过敏原致敏，循环中有更高的嗜酸性细胞和嗜碱性细胞，缺乏对吸入大剂量激素的有效性，反复因为急性加重而频繁的住院。而Konradsen研究[20]并没有发现重症哮喘中的食物过敏现象较控制的持续性哮喘增高。
四、预防和治疗
当哮喘和食物过敏同时存在时，哮喘的治疗是否需要更佳积极？最近的研究显示在合并食物过敏的哮喘儿童中，呼出气一氧化氮（FeNO）与痰嗜酸性粒细胞百分比较无食物过敏的哮喘儿童中高[21]。在哮喘患者中FeNO、气道反应性、循环中的嗜酸性粒细胞增高与小麦、花生、大豆、虾、鸡蛋和牛奶等过敏引起的IgE阳性有关[22]。这些数据表明，食物过敏的哮喘患者的气道嗜酸性粒细胞炎症的程度较高。因此，合并食物过敏的哮喘需要更加严密监测，需要更多的治疗。目前我们对于食物过敏和哮喘提出了一些治疗方法，但如何达到最佳疗效尚无统一说法。
1.预防和替代疗法
一旦发现有食物过敏，严格禁食可疑过敏食物，选择一种营养相适应的食物替代饮食中剔除的食物。对于婴幼儿而言，牛奶、鸡蛋、鱼虾等辅食常常是导致过敏的食物，对牛奶过敏者可采用豆奶，或其它来替代。
2.脱敏治疗
脱敏疗法[23, 24]是食物过敏的重要治疗方法之一，对于某些食物，可采取让患者逐步递增式摄入的方法，来达到使患者脱敏的效果。目前已经明确可行的食物主要是牛奶。而花生、坚果一类的食物，虽然也可使用相同的方法，但目前仍处于试验阶段，疗效不同。另外，对于海鲜等其他引起过敏的食物，尚未找到有效的脱敏方法。
3.药物治疗
（1）抗组胺药：对缓解症状有较好的疗效，但再次食物过敏时，疾病仍会发生。重复使用时会出现耐药，药效降低。
（2）激素类药物：激素有强大的抗炎作用，对食物过敏引起的皮肤黏膜病变均有良好的治疗效果。
（3）支气管扩张药物：当食物过敏原具有挥发性时，患者吸入后常会导致患者支气管收缩，可使用支气管扩张药物治疗。
（4）肾上腺素：当患者出现过敏性休克症状时，需使用肾上腺素进行急救。
4.重组疫苗
重组疫苗是一个有效的治疗方法，可以降低口服免疫疗法和皮下免疫疗法等脱敏治疗的不良反应。激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，降低IgE结合能力，同时保留了蛋白质的特性，对于花生过敏的患者，重组疫苗可以通过定点诱导花生主要过敏原Arah1-3，刺激T细胞增殖，大大降低了IgE结合能力。
5.细胞因子治疗
细胞因子作为联系免疫系统的纽带，在食物过敏、哮喘等疾病中均起到了重要作用。通过降低炎症细胞因子（例：IL-1、IL-4、IL-5、IL-13等）水平，或减少其与受体的结合，进而达到抗炎抗过敏的疗效。人抗IgE单克隆抗体常用于过敏性哮喘的治疗，治疗后症状显著改善，并一直在探索治疗食物过敏的可行性，目前还处于试验阶段。奥马珠单抗[25]已被许多国家批准用于治疗不佳的持续性过敏性哮喘和食物过敏性疾病。抗IL-1单克隆抗体[26]可以明显降低组胺的释放，从而抑制肥大细胞脱颗粒，减轻食物过敏的反应。
五、总结与展望
综上所述，食物过敏和哮喘有着共同的危险因素，常相伴发生，其发病机制十分复杂，但Th2所介导的炎症反应是两者发生的中心环节。食物过敏常会加重哮喘症状，增加哮喘患者的发作率、住院率、气道受阻严重程度。因此，在治疗哮喘过程中应综合评估病情，并关注是否存在食物过敏。对食物过敏早期干预有着重要作用，对阻止疾病的进程将起到积极预防作用。
参考文献
1.Lai, C.K., et al., Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: phase three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Thorax, 2009. 64(6): p. 476-83.
2.Boyce, J.A., et al., Guidelines for the Diagnosis and Management of Food Allergy in the United States: Summary of the NIAID-Sponsored Expert Panel Report. J Allergy Clin Immunol, 2010. 126(6): p. 1105-18.
3.Chen, J., et al., The prevalence of food allergy in infants in Chongqing, China. Pediatr Allergy Immunol, 2011. 22(4): p. 356-60.
4. Broide, D.H., Immunologic and inflammatory mechanisms that drive asthma progression to remodeling. J Allergy Clin Immunol, 2008. 121(3): p. 560-70; quiz 571-2.
5.Host, A., et al., Clinical course of cow's milk protein allergy/intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol, 2002. 13 Suppl 15: p. 23-8.
6.Kulig, M., et al., Long-lasting sensitization to food during the first two years precedes allergic airway disease. The MAS Study Group, Germany. Pediatr Allergy Immunol, 1998. 9(2): p. 61-7.
7.Wang, J., C.M. Visness, and H.A. Sampson, Food allergen sensitization in inner-city children with asthma. J Allergy Clin Immunol, 2005. 115(5): p. 1076-80.
8.Liu, A.H., et al., National prevalence and risk factors for food allergy and relationship to asthma: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006. J Allergy Clin Immunol, 2010. 126(4): p. 798-806 e13.
9.Schroeder, A., et al., Food allergy is associated with an increased risk of asthma. Clin Exp Allergy, 2009. 39(2): p. 261-70.
10.Novembre, E., M. de Martino, and A. Vierucci, Foods and respiratory allergy. J Allergy Clin Immunol, 1988. 81(5 Pt 2): p. 1059-65.
11.James, J.M., Respiratory manifestations of food allergy. Pediatrics, 2003. 111(6 Pt 3): p. 1625-30.
12.Krogulska, A., et al., The impact of food allergens on airway responsiveness in schoolchildren with asthma: A DBPCFC study. Pediatr Pulmonol, 2016.
13.Rance, F. and G. Dutau, [Asthma and food allergy: report of 163 pediatric cases]. Arch Pediatr, 2002. 9 Suppl 3: p. 402s-407s.
14.Yazicioglu, M., et al., Egg and milk allergy in asthmatic children: assessment by immulite allergy food panel, skin prick tests and double-blind placebo-controlled food challenges. Allergol Immunopathol (Madr), 1999. 27(6): p. 287-93.
15.Boyce, J.A., et al., Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: summary of the NIAID-sponsored expert panel report. Nutr Res, 2011. 31(1): p. 61-75.
16.Friedlander, J.L., et al., Food allergy and increased asthma morbidity in a School-based Inner-City Asthma Study. J Allergy Clin Immunol Pract, 2013. 1(5): p. 479-84.
17. Arabkhazaeli, A., et al., Characteristics and severity of asthma in children with and without atopic conditions: a cross-sectional study. BMC Pediatr, 2015. 15: p. 172.
18.Vogel, N.M., et al., Food allergy is associated with potentially fatal childhood asthma. J Asthma, 2008. 45(10): p. 862-6.
19.Just, J., et al., Two novel, severe asthma phenotypes identified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J, 2012. 40(1): p. 55-60.
20.Konradsen, J.R., et al., Problematic severe asthma: a proposed approach to identifying children who are severely resistant to therapy. Pediatr Allergy Immunol, 2011. 22(1 Pt 1): p. 9-18.
21.Kulkarni, N., et al., Eosinophilic airway inflammation is increased in children with asthma and food allergies. Pediatr Allergy Immunol, 2012. 23(1): p. 28-33.
22.Patelis, A., et al., Aeroallergen and food IgE sensitization and local and systemic inflammation in asthma. Allergy, 2014. 69(3): p. 380-7.
23.Branum, A.M. and S.L. Lukacs, Food allergy among children in the United States. Pediatrics, 2009. 124(6): p. 1549-55.
24.Ben-Shoshan, M., et al., A population-based study on peanut, tree nut, fish, shellfish, and sesame allergy prevalence in Canada. J Allergy Clin Immunol, 2010. 125(6): p. 1327-35.
25.Sampson, H.A., et al., A phase II, randomized, doubleblind, parallelgroup, placebocontrolled oral food challenge trial of Xolair (omalizumab) in peanut allergy. J Allergy Clin Immunol, 2011. 127(5): p. 1309-10 e1.
26.Krause, K., et al., Efficacy and safety of canakinumab in urticarial vasculitis: an open-label study. J Allergy Clin Immunol, 2013. 132(3): p. 751-754 e5.
上一篇：
胃食管反流与支气管哮喘的关联
下一篇：
气道重塑在重症哮喘中的作用
