吸烟对药物作用的影响

2014/06/16

                                         戴然然  万欢英

                           上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 200025
                           上海市医学会呼吸分会控烟学组
 
   吸烟有害健康人尽皆知,自20世纪50年代以来,全球范围内已有大量研究证实,吸烟可引起多系统多种疾病。不仅如此,吸烟还会影响药物吸收,导致部分药物排泄加速,削弱其治疗作用;同时,吸烟又可使部分药物在体内蓄积,增加其毒性作用和不良反应。

   我们先来看一下吸烟对部分呼吸系统常用药物的影响。

   ①茶碱类药物有扩张气道的作用,在国内广泛用于慢支、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等的治疗。研究表明,吸烟者血液中茶碱清除率比非吸烟者增加58-100%,并且随着年龄增长,这种作用愈加明显;此外,吸烟能加速茶碱类药物的代谢和灭活,缩短其半衰期,使血液中茶碱浓度降低,药物疗效减弱。在儿童被动吸烟者中,也发现需要用更高剂量的茶碱才能达到哮喘控制的疗效。需要特别指出,茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近,不能随意加量,在吸烟患者中,由于其代谢特殊性,究竟给予多少剂量茶碱才能既取得满意临床疗效又避免中毒,较难掌握。

   ②β2肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇是一种速效支气管扩张剂,哮喘病人迅速缓解症状的首选用药。基础研究发现,经常吸烟者淋巴细胞β2受体的表达下降,戒烟后能够迅速恢复。这在一定层面上说明,吸烟的哮喘患者用β2受体激动剂治疗可能会出现疗效降低,而戒烟后可能恢复。另有研究发现吸烟使沙丁胺醇吸人后的支气管舒张反应下降,已戒烟者和吸烟者其下降比从不吸烟者更加明显,吸烟者又比已戒烟者明显,这可能与吸烟影响沙丁胺醇的硫酸化速率,加快其代谢有关。

   ③一些慢性气道疾病的维持治疗需要吸入糖皮质激素,必要时全身(口服或者静脉)应用激素。吸烟在局部范围内可增高吸入激素后气道粘膜渗透性,促进粘液分泌,激素随之排出,从而导致局部药量减少,疗效打折扣;全身来看,吸烟可促进气道炎症因子分泌,糖皮质激素无功能受体表达增多,使患者对激素治疗不敏感。

   近年来心脑血管疾病的发病率持续居高不下,吸烟也影响此疾病的治疗。

   ①β受体阻滞剂(如:普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔)在慢性心衰、高血压、冠心病等治疗中有非常重要的地位,而吸烟可通过诱导葡醛酸结合代谢,加快药物清除,削弱β受体阻滞剂对心脏的有益治疗作用。

   ②许多冠心病患者接受介入治疗术后应用氯吡格雷,研究表明吸烟患者应用此药效果不显著,具体表现在血栓溶解减少,可能与纤维蛋白结构改变有关,吸烟者血凝块纤维显得更加致密。

   ③阿司匹林作为一种抗血小板药物能显著降低心脑血管疾病相关的致死率和致残率,显著改善患者的预后。吸烟等不良生活习惯可增加去甲肾上腺素的释放,从而导致血小板聚集的增强,诱导阿司匹林抵抗的发生。

   糖尿病也是一种常见的慢性病,有些患者需要注射胰岛素控制血糖,研究表明, I型糖尿病患者吸烟后胰岛素的吸收在开始30分钟内平均下降113%,吸烟糖尿病病患者比不吸烟者需增加15-30%胰岛素量,吸烟累积量与胰岛素抵抗程度呈正相关。

   除此以外,抗结核药、抗肿瘤药、抗焦虑抑郁药、抑酸药、麻醉镇痛等药物的代谢吸收都受到吸烟的影响。

   行医过程中,我遇到很多患慢性病的烟民朋友,不约而同抱有一种想法:我已经不幸患病,为什么还要我戒烟,剥夺生活中最后一点乐趣呢?希望通过这篇文章,提醒大家,吸烟通过不同途径影响药物代谢,从而干扰多种慢性疾病的治疗,威胁生命。呼吁全社会为了全面健康,共同关注控烟活动,创造一个和谐的无烟日。


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