2013年我国呼吸系统基础和临床研究盘点
2014/06/16
吉宁飞 殷凯生
南京医科大学第一附属医院呼吸科 210029
南京医科大学第一附属医院呼吸科 210029
一、呼吸道感染
2013年3月，我国上海地区发现不明原因发热患者，经中国疾病预防控制中心（CDC）检测最终确定为新型的H7N9禽流感病毒，本研究发表在2013年5月的《新英格兰医学杂志》（《N Engl J Med》），并认为该病毒与患者出现的严重和致死性的呼吸系统疾病相关。除了多篇发表在《N Engl J Med》外，关于H7N9禽流感病毒的流行病学、病毒特征以及病毒溯源等方面的研究，2013年约有二十余篇发表于《柳叶刀》（《Lancet》）、《自然》（《Nature》）、《科学》（《Science》）、《柳叶刀-感染性疾病》（《Lancet Infect Dis》）、《英国医学杂志》（《BMJ》）、《细胞研究》（《Cell Res》）和《美国呼吸与危重监护医学杂志》（《Am J Respir Crit Care Med》）等杂志。另外，关于高致病性禽流感H5N1跨种间传播机制研究的文章，发表在《Science》杂志上。
一氧化碳（CO）与呼吸道感染（RTI）有何关系？香港中文大学威尔士亲王医院的田林玮等发现，短期暴露于低浓度CO环境中，可减少RTI住院的风险，提示低浓度CO暴露对呼吸道感染具有一些急性的保护作用。该研究发表于《Am J Respir Crit Care Med》。
二、肺动脉高压
较低的社会经济地位（SES）可增加常见心血管和肺部疾病的风险以及死亡率，但其与肺动脉高压（PAH）的关系如何，既往研究资料较少。同济大学附属上海市肺科医院荆志成等通过前瞻性队列研究发现，较低的SES与特发性PAH更高的死亡风险明显相关，并且这种相关性独立于临床特征、血流动力学和治疗。该研究已发表于《Am J Respir Crit Care Med》。
三、间质性肺疾病
放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放射治疗常见和主要的障碍，四川大学附属华西医院You Lu等研究发现，间质干细胞（MSCs）在体内实验中可显著减轻RILI，在体外实验中可保护肺泡Ⅱ型上皮细胞，拮抗放射诱导的凋亡和DNA损失，并调节炎症应答。本研究对目前缺少有效治疗的RILI提供了新颖的见解。本研究发表于《美国基因治疗学会杂志-分子治疗》（《Mol Ther》）。
四、结核病
多耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）结核的日益增多，导致了结核病的难治，结核耐药机制尚未完全明确。中国科学院对结核分枝杆菌进行了研究，发现了72个新基因、28个基因间区域（IGRs）、11个非同义SNPs和10个IGR SNPs显著相关于耐药，提示耐药的遗传基础远超过预期，并为以后的耐药机制研究提供了坚实的基础。本研究发表在《自然-遗传学》（《Nat Genet》）
五、咳嗽
我国慢性咳嗽的病因以及其与地域、季节、年龄和性别的相关性，目前仍未知。广州医科大学第一附属医院钟南山院士等通过前瞻性、多中心研究发现，咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）和过敏性咳嗽（AC）是我国慢性咳嗽的的常见病因，而与地域、季节、年龄和性别等无关。本研究发表在《胸》（《Chest》）。解放军总医院Yuan X等发现，肺炎支原体感染与亚急性咳嗽相关，本研究发表在《欧洲呼吸杂志》（《Eur Respir J》）。
六、慢阻肺
为了评估吸烟的慢阻肺患者外周血循环和肺内调节性T细胞（Treg）的动态改变，探索Treg在慢阻肺发病中的潜在机制，北京同仁医院Hou J等对吸烟的慢阻肺患者进行了研究，同时设置了不吸烟伴正常肺功能人群、吸烟伴正常肺功能人群进行了对照。研究发现，Treg的亚群，抗炎亚群（aTreg+rTreg）与促炎亚群（Fr III）的失衡，可能在慢阻肺患者疾病进展中起着重要作用。本研究发表在《胸腔》（《Thorax》）。高剂量N乙酰半胱氨酸对稳定期慢阻肺的疗效如何？香港广华医院Tse HN等进行了为期1年的双盲、随机、安慰剂对照的研究，结果发现，服用高剂量N乙酰半胱氨酸（600mg bid）可有效改善小气道功能，并且减轻稳定期慢阻肺患者出现急性加重的频率，本研究发表在《Chest》。
七、支气管哮喘
为了解哮喘患者对多效性细胞因子IL-27诱导Th2抑制出现耐受的新机制，复旦大学附属上海中山医院陈智鸿等对哮喘患者的外周血CD4+T细胞进行了研究，结果发现IL-27介导的CD4+T细胞分化抑制的耐受是由于IL-4作用下STAT1磷酸化障碍引起，同时提示基于IL-27的干预措施将来应该更多地考虑用于过敏性疾病的预防，而不是治疗。四川大学附属华西医院Wang G等的系统回顾和meta分析，该研究评价了哮喘控制测试（ACT）和哮喘控制问卷（ACQ）在哮喘中的应用。结果发现，临床应用中ACT优于ACQ，而ACQ需要更多的交叉效度分析，但两者对哮喘未控制患者的评估均无应用价值。上述两项研究均发表于《临床过敏和免疫学杂志》（《J Allergy Clin Immunol》）。南京大学Zhang CH等研究了跨膜蛋白16（TMEM16）对气道高反应性的影响，结果发现TMEM16A编码平滑肌的氯（钙）通道，可促进钙离子拮抗剂诱导的收缩。另外，上调TMEM16A以及放大其活化效应有助于卵白蛋白（OVA）致敏慢性哮喘小鼠的AHR。提示TMEM16A可作为哮喘的潜在治疗靶点，该项研究发表于《Am J Respir Crit Care Med》。
八、肺癌
广东省人民医院吴一龙等开展的随机、双盲的FASTACT-2研究显示，化疗与厄洛替尼交替治疗方案可显著延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期和总生存期，EGFR基因突变患者获益明显。中国医学科学院孙燕等开展的第3阶段随机、双盲、头对头的ICOGEN研究显示，对于晚期NSCLC患者，埃克替尼与吉非替尼疗效相当并且副作用更低。上述两项研究均发表于《柳叶刀-肿瘤学》（《Lancet Oncol》）。台湾长庚大学的Liu SJ等研究发现，生物可降解支架具有与自扩张金属支架（SEMS）相似的物理特性，并可以提供长达5周以上的、持续的顺铂释放，因而，在恶性气道狭窄的治疗方面显示出了较大的潜力。本研究发表于《Chest》。
九、临床罕见病例
今年在《Am J Respir Crit Care Med》报道了我国3例临床罕见病例：
（1）北京协和医院报道了一例常规体检发现粟粒样结节的女性患者，其惟一的症状就是轻度呼吸困难。高分辨CT显示两肺弥漫分布的微小肺结节和存在肺囊性损害，经支气管肺活检证实为淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。两年后因气胸，再次进行了肺活检并证实本病。尽管患者存在呼吸困难加重以及气胸，但复查CT片显示微小肺结节无明显改变。一般LAM的特征是具有弥漫性薄壁肺囊肿的女性患者，而表现为弥漫分布微小肺结节的多为复合型结节性硬化病（TSC）相关性LAM，而本病例经检查排除了TSC。
（2）南京大学医学院附属南京鼓楼医院曹孟淑等报道了一位反复咳嗽和咯血的女性患者，体格检查发现胸骨左缘第2～3肋间出现3级收缩期杂音，胸部CT发现弥漫性小叶间隔增厚伴左侧胸廓缩小，左肺静脉缺如，从降主动脉分出3支侧支动脉供应左肺。支气管镜发现黏膜血管扩张和气管血管瘤，黏膜充血、肥厚和分泌增多，伴管腔狭窄等改变。超声心动图显示三房心、第2房间隔缺损伴中度肺动脉高压。最终经CT血管造影、支气管镜、超声心动图和心导管术诊断为先天性单侧性肺静脉闭锁伴心脏损害。
（3）我国台湾省花莲慈济医院Gee-Gwo Yang等报道了一例复发性自发性气胸女性患者，该患者有自发性气胸家族史。体格检查发现两肺呼吸音减弱以及后背大量丘疹，胸部X片发现气胸和数个肺大疱，胸部CT发现气胸和多个肺囊肿。遗传分析发现，FLCN基因外显子14出现一个碱基对插入，诊断为Birt-Hogg-Dube´综合征。该患者未发现肾癌，是以复发性自发性气胸作为就诊原因的，导致了临床诊断的困难。
十、文献综述
除了上述基础及临床研究外，今年我国学者还在国外主流期刊发表了多篇重要的综述，如广东医学院附属医院刘刚等在《病理学年度综述》（《Annu Rev Pathol》）发表了“石棉诱导肺部疾病的分子基础”，北京医院王辰等在《Chest》发表了“呼吸医学在中国的进展、挑战和机遇”。复旦大学附属上海中山医院白春学等在《Chest》发表了“肺癌在中国的挑战和干预”。
结语
2013年是我国呼吸学科工作繁重并且收获较多的一年，突如其来的新型流感，带来了沉重的社会负担以及工作压力。所幸的是，呼吸领域同仁们知难而上并顺利度过难关。一个学科的发展离不开兄弟学科的支持与帮助，包括相关基础及临床学科。我们欣慰的看到，疾控中心、高校等在呼吸领域的基础研究已大量发表于国际顶尖级的杂志，心脏科、耳鼻喉科、肿瘤科、重症医学科和儿科等学科交叉领域的研究，也促进了呼吸学科的发展。我们呼吸同仁的基础、临床的论著，也大量发表在呼吸领域的国际主流杂志，重要的综述、约稿等也日益增多。港台、大陆等两岸三地学者的齐心发展，更进一步提高了我国呼吸学科的整体水平。可以预期的是，在不久的将来，我国呼吸病学的基础与临床研究将取得更大的进步。期待着未来修订的《指南》和《共识》中有更多的中国元素！
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