欧洲意大利呼吸周会议纪要
2013/10/14
2013年5月28日～6月4日在意大利帕尔马召开了欧洲呼吸周学术会议，本次会议由欧洲呼吸学会和讨论哮喘和COPD急性加重的炎症机制、感染与非感染因素对哮喘和COPD急性加重的影响、小气道炎症在哮喘发病机制中的作用等方面。会议邀请了哮喘和COPD研究领域国际著名的专家作专题讲座，全球近1000名医生参加了此次会议。以下就会议的主要内容作一介绍
哮喘和COPD急性加重期处理
D．Olivieri临床与实验医学系，Parma大学，意大利
急性加重是哮喘或COPD病情控制水平发生改变的重要事件，急性加重包括呼吸系统症状的加重，严重程度可以有所不同，对于重症患者，有时甚至会威胁生命。所以及时发现和尽早处理是非常重要的。治疗过程中要密切监测，有证据显示目前在哮喘和COPD急性加重期管理上还有欠缺之处，为达到疾病的控制还需要采取一些特殊的策略。
本次意大利呼吸周会议的目的是为临床医生和研究者提供最近的一些更新，希望能对呼吸系统疾病急性加重期的管理有所帮助。本次会议分不同部分进行，每部分都有关于疾病急性加重方面的讨论。会议开始就炎性机制进行总的回顾，然后是哮喘和COPD疾病进展，以及呼吸系统疾病诊断和治疗的最新进展。接下来两部分讨论导致疾病加重的机制，讨论焦点分感染和肺感染。和处理心脏发作相似，“肺脏发作”应该进行一系列的捆绑式处理，包括药物和行为干预。本次会议最后讨论急诊室对呼吸困难的诊断和处理。
哮喘和COPD发病过程中的急性和慢性炎症机制
P．J．Barn es 国家心脏和肺脏研究室，气道疾病科，Imperial 学院（伦敦）
哮喘和COPD的急性加重期气道慢性炎症加重，而且炎症模式也随之发生改变。哮喘急性加重期中性粒细胞和嗜酸细胞一样增加，COPD急性加重期中性粒细胞也增加，但有时外周血嗜酸细胞也增加。在急性加重期炎性介质和氧化应激因子均增加。病毒感染或过敏反应导致哮喘发作，病毒或细菌感染导致COPD加重，这是体内炎性介质NF-KB活化导致系列炎症反应。氧化应激还会激活NF-KB，所以导致放大效应，更好的理解哮喘和COPD发病过程中的炎症放大效应，能够更有效的治疗哮喘和COPD，减少急性加重等不良事件的发生。
哮喘和COPD诊断和治疗新方法
P.M.O’Byrne McMaster 大学医学系教授，主席，安大略省（加拿大）
哮喘和COPD是呼吸系统常见疾病。在发达国家，哮喘的发病率为8-12%，在发展中国家更高。COPD的发病率发病率也在快速增长，在美国是导致死亡的第三病因，而在全世界是第四致死病因。
这两个疾病均已气流受阻为特征，哮喘是部分或全部可逆，COPD是不可逆。气流受阻以及可逆程度是诊断这两个疾病的重要依据。通常我们通过吸入b2受体激动剂前后进行肺功能检测，对有些病人来说很容易进行诊断，但是有的患者需要其他辅助检查进行哮喘和COPD的鉴别诊断。其中最有用的检查是胸部影像学以及全套的肺功能检测。
哮喘和COPD的治疗方法也是不同的。近年来，哮喘治疗的焦点是达到哮喘控制，要求患者达到在任何时间无症状，肺功能正常，活动不受限，对药物没有负反应。另外，哮喘患者通过预防急性加重，减缓肺功能下降达到控制以降低未来风险。目前的治疗方法特别是吸入糖皮质激素和或长效b2受体激动剂，大部分哮喘患者可以达到很好的控制，这种治疗方法对这部分病人及时合适的。
但是不是所有病人都能够达到哮喘控制，有的甚至用到了最大剂量，这部分病人我们称为“难治性哮喘”。对于难治性哮喘的治疗在一些实验室研究中取得一定进展，比如：抗白介素5单克隆抗体。在难治性哮喘患者中要进行分型，以确定哪些患者会从这些新的治疗方法中收益。
目前GOLD指南对COPD管理进行了更新，同样聚焦在每天的症状控制，减少患者急性加重等未来风险。COPD患者的初始治疗主要为短效或长效支气管扩张剂。而归于具有COPD急性加重高风险的患者要加用吸入糖皮质激素。因此，哮喘和COPD的治疗方法有所区别，所以对疾病的准确诊断是很重要的。
哮喘和COPD评估和管理新方法
K.F.Rabe 基尔&大汉斯多夫大学医学系（德国）
哮喘和COPD在某些事情上存在争议，但总的来说，急性加重包括患者症状的增加，需要调整药物，有时需要急诊处理。这些情况的评估通常需要病人的报告，这也通常是决定患者是否需要急诊处理的主要指证。哮喘和COPD的急性加重通常是由于感染或非感染因素激活的炎性反应。需要进行的检查包括：系统性血液参数、痰液炎性标志物、呼出气标志物等。
急性加重从某种程度上讲是疾病的进展，对部分COPD患者来说是关系患者健康状态、预后甚至死亡。目前药物治疗的目的也就是减少急性加重的风险。对于哮喘患者吸入糖皮质激素或者LABA是为了预防和控制急性加重，对于COPD患者药物治疗会更复杂一些。糖皮质激素的作用也存在争议，临床数据显示：非-固醇类药物如PDE4抑制剂也能和LABA加LAMA起到同样的舒张气管的作用。
由于COPD表型，COPD患者平均年龄以及该疾病合并症等复杂因素，将来COPD加重的处理应该包括对合并症的评估及治疗、并强调非药物干预、物理锻炼等。
感染在哮喘和COPD急性加重当中的作用：临床证据
G.G.U.Rohde 马斯特里赫特大学医学中心，呼吸病学（荷兰）
目前强调慢性呼吸系统疾病如哮喘和COPD的急性加重能够加速肺功能的下降，增加病死率。特别是COPD反复急性加重住院即增加病死率同时也增加了住院费用。临床证据显示COPD急性加重多数由于呼吸道感染。然而，在很长的一段时间，这个假设很难得到证实。直到现代分子技术的发展，检测呼吸道病原学才成为可能。这使我们意识到呼吸道病毒的重要性。在这一领域的最新进展显示：在疾病稳定期和急性加重期微生物学检测是不同的，这使得我们对于感染又有了新的认识。因此对疾病急性加重期呼吸道感染更好的认识决定了临床预后。
哮喘和COPD急性加重的实验模型
A.Papi 呼吸病部，临床和实验医学系，Ferrara大学（意大利）
很多研究已经证实呼吸道病毒感染和哮喘急性加重的关系，甚至在严重阶段需要住院治疗。在所有呼吸道病毒当中鼻病毒是最常见的。
最近的数据显示：哮喘患者对呼吸道病毒更易感。在对照组，在体外/哮喘动物病毒感染可以导致很多哮喘发作症状的发生。
病毒导致哮喘恶化的人类模型最新的数据澄清了病毒导致哮喘加重的很多机理。在一定程度上，人类哮喘模型已经确认了哮喘患者存在特殊的免疫缺陷，使得本来无害的鼻病毒感染导致了哮喘急性加重事件的发生。
尽管哮喘患者接受了正规的治疗，但是急性加重仍然是导致哮喘患者死亡的最主要原因。对于病毒相关性哮喘急性加重患者的早期治疗应该应用全身的或大剂量的吸入糖皮质激素，或者在原有剂量基础上增大剂量。如果对于成人或者儿童临床效果很小，可能提示病毒感染所致的哮喘恶化存在相对的激素抵抗。目前数据显示：鼻病毒激活不同的机制，抑制了糖皮质激素分子路径。因此，这也为药物治疗或干预提供了潜在的靶位。
许多流行病学和临床数据显示：呼吸道病毒感染在COPD急性加重中的作用，更加需要发展有效的药物治疗病毒。COPD患者与正常人比较是否对病毒更易感还存在争议。哮喘暴露小鼠模型，已经证实吸烟增加了病毒易感性，可能通过改变或抑制免疫反应引起的。而且，吸烟也是COPD发展的最主要危险因素，吸烟可能导致COPD患者对病毒的免疫反应损伤。另一个机制可能是病毒导致ICAM-1（人类鼻病毒主要受体）上调。有力的证据显示COPD患者气道病毒慢性克隆，细菌寄植与气道炎症以及疾病进展相关。新的模型需要研究慢性细菌克隆与呼吸道病毒感染之间的关系，以及是否细菌克隆是否会导致病毒易感性。
最新的进展显示人模型病毒导致COPD加重，这为治疗COPD急性加重提供了新的治疗提供了新的药物靶向。
哮喘非感染性发作
L.M.Fabbri 肿瘤学、血液学和呼吸病学系，呼吸病专业，Modena和Reggio Emilia大学（意大利）
哮喘患者即使在规律治疗情况下也会出现气短、咳嗽、喘息和或胸闷症状，或者加重。通常加重与急性气流受阻有关。重症患者更容易反复发作，结果导致发病率、住院率增加甚至死亡。发作率与表型相关，嗜酸细胞性哮喘和早期过敏性哮喘是高发的。急性发作与许多因素相关。每次发作后都需要进行重新评估，调整用药。
最主要的导致急性发作的因素是感染，儿童主要是病毒感染。然而，哮喘急性发作大部分原因是由于其他因素包括：解除过敏原、职业因素、室内或室外污染、吸烟、食物摄入、药物（如阿司匹林）、胃食管反流、运动、冷空气、以及其他刺激引起的。还有一些不明原因。不管原因是什么，都必须避免继续接触过敏原，防止进一步的接触。轻度的加重只需加用速效b2激动剂或者联合吸入激素。较重的或者未经系统治疗加重的患者应该进行正规系统的治疗，甚至加用口服激素，吸氧等。重症患者需要输液甚至住院治疗。
COPD非感染性加重
N.M.Hawkins 利物浦心脏和胸科医院（美国）
COPD急性加重定义为：呼吸系统症状的加重，导致用药的改变。虽然呼吸道感染和空气污染是常见原因，但有些原因是不清楚的。心脏和肺脏相互影响，而且导致疾病加重的原因也存在相同之处，如吸烟和空气污染。一个器官发病会影响另一个器官。COPD患者心脏危险因素包括：糖尿病、高血压、高脂血症、社会经济能力丧失等。重叠综合征包括心衰、动脉纤维化、急性冠脉综合征和COPD急性加重并存是很常见的，存在潜在的住院甚至死亡风险。因此，急性加重的治疗必须包括心血管疾病的全面检查，了解一些药物的应用情况包括：抗血小板药物、ACE抑制剂、b阻滞剂等，可增加发病率及死亡率。
哮喘和COPD急性加重期处理
D．Olivieri临床与实验医学系，Parma大学，意大利
急性加重是哮喘或COPD病情控制水平发生改变的重要事件，急性加重包括呼吸系统症状的加重，严重程度可以有所不同，对于重症患者，有时甚至会威胁生命。所以及时发现和尽早处理是非常重要的。治疗过程中要密切监测，有证据显示目前在哮喘和COPD急性加重期管理上还有欠缺之处，为达到疾病的控制还需要采取一些特殊的策略。
本次意大利呼吸周会议的目的是为临床医生和研究者提供最近的一些更新，希望能对呼吸系统疾病急性加重期的管理有所帮助。本次会议分不同部分进行，每部分都有关于疾病急性加重方面的讨论。会议开始就炎性机制进行总的回顾，然后是哮喘和COPD疾病进展，以及呼吸系统疾病诊断和治疗的最新进展。接下来两部分讨论导致疾病加重的机制，讨论焦点分感染和肺感染。和处理心脏发作相似，“肺脏发作”应该进行一系列的捆绑式处理，包括药物和行为干预。本次会议最后讨论急诊室对呼吸困难的诊断和处理。
哮喘和COPD发病过程中的急性和慢性炎症机制
P．J．Barn es 国家心脏和肺脏研究室，气道疾病科，Imperial 学院（伦敦）
哮喘和COPD的急性加重期气道慢性炎症加重，而且炎症模式也随之发生改变。哮喘急性加重期中性粒细胞和嗜酸细胞一样增加，COPD急性加重期中性粒细胞也增加，但有时外周血嗜酸细胞也增加。在急性加重期炎性介质和氧化应激因子均增加。病毒感染或过敏反应导致哮喘发作，病毒或细菌感染导致COPD加重，这是体内炎性介质NF-KB活化导致系列炎症反应。氧化应激还会激活NF-KB，所以导致放大效应，更好的理解哮喘和COPD发病过程中的炎症放大效应，能够更有效的治疗哮喘和COPD，减少急性加重等不良事件的发生。
哮喘和COPD诊断和治疗新方法
P.M.O’Byrne McMaster 大学医学系教授，主席，安大略省（加拿大）
哮喘和COPD是呼吸系统常见疾病。在发达国家，哮喘的发病率为8-12%，在发展中国家更高。COPD的发病率发病率也在快速增长，在美国是导致死亡的第三病因，而在全世界是第四致死病因。
这两个疾病均已气流受阻为特征，哮喘是部分或全部可逆，COPD是不可逆。气流受阻以及可逆程度是诊断这两个疾病的重要依据。通常我们通过吸入b2受体激动剂前后进行肺功能检测，对有些病人来说很容易进行诊断，但是有的患者需要其他辅助检查进行哮喘和COPD的鉴别诊断。其中最有用的检查是胸部影像学以及全套的肺功能检测。
哮喘和COPD的治疗方法也是不同的。近年来，哮喘治疗的焦点是达到哮喘控制，要求患者达到在任何时间无症状，肺功能正常，活动不受限，对药物没有负反应。另外，哮喘患者通过预防急性加重，减缓肺功能下降达到控制以降低未来风险。目前的治疗方法特别是吸入糖皮质激素和或长效b2受体激动剂，大部分哮喘患者可以达到很好的控制，这种治疗方法对这部分病人及时合适的。
但是不是所有病人都能够达到哮喘控制，有的甚至用到了最大剂量，这部分病人我们称为“难治性哮喘”。对于难治性哮喘的治疗在一些实验室研究中取得一定进展，比如：抗白介素5单克隆抗体。在难治性哮喘患者中要进行分型，以确定哪些患者会从这些新的治疗方法中收益。
目前GOLD指南对COPD管理进行了更新，同样聚焦在每天的症状控制，减少患者急性加重等未来风险。COPD患者的初始治疗主要为短效或长效支气管扩张剂。而归于具有COPD急性加重高风险的患者要加用吸入糖皮质激素。因此，哮喘和COPD的治疗方法有所区别，所以对疾病的准确诊断是很重要的。
哮喘和COPD评估和管理新方法
K.F.Rabe 基尔&大汉斯多夫大学医学系（德国）
哮喘和COPD在某些事情上存在争议，但总的来说，急性加重包括患者症状的增加，需要调整药物，有时需要急诊处理。这些情况的评估通常需要病人的报告，这也通常是决定患者是否需要急诊处理的主要指证。哮喘和COPD的急性加重通常是由于感染或非感染因素激活的炎性反应。需要进行的检查包括：系统性血液参数、痰液炎性标志物、呼出气标志物等。
急性加重从某种程度上讲是疾病的进展，对部分COPD患者来说是关系患者健康状态、预后甚至死亡。目前药物治疗的目的也就是减少急性加重的风险。对于哮喘患者吸入糖皮质激素或者LABA是为了预防和控制急性加重，对于COPD患者药物治疗会更复杂一些。糖皮质激素的作用也存在争议，临床数据显示：非-固醇类药物如PDE4抑制剂也能和LABA加LAMA起到同样的舒张气管的作用。
由于COPD表型，COPD患者平均年龄以及该疾病合并症等复杂因素，将来COPD加重的处理应该包括对合并症的评估及治疗、并强调非药物干预、物理锻炼等。
感染在哮喘和COPD急性加重当中的作用：临床证据
G.G.U.Rohde 马斯特里赫特大学医学中心，呼吸病学（荷兰）
目前强调慢性呼吸系统疾病如哮喘和COPD的急性加重能够加速肺功能的下降，增加病死率。特别是COPD反复急性加重住院即增加病死率同时也增加了住院费用。临床证据显示COPD急性加重多数由于呼吸道感染。然而，在很长的一段时间，这个假设很难得到证实。直到现代分子技术的发展，检测呼吸道病原学才成为可能。这使我们意识到呼吸道病毒的重要性。在这一领域的最新进展显示：在疾病稳定期和急性加重期微生物学检测是不同的，这使得我们对于感染又有了新的认识。因此对疾病急性加重期呼吸道感染更好的认识决定了临床预后。
哮喘和COPD急性加重的实验模型
A.Papi 呼吸病部，临床和实验医学系，Ferrara大学（意大利）
很多研究已经证实呼吸道病毒感染和哮喘急性加重的关系，甚至在严重阶段需要住院治疗。在所有呼吸道病毒当中鼻病毒是最常见的。
最近的数据显示：哮喘患者对呼吸道病毒更易感。在对照组，在体外/哮喘动物病毒感染可以导致很多哮喘发作症状的发生。
病毒导致哮喘恶化的人类模型最新的数据澄清了病毒导致哮喘加重的很多机理。在一定程度上，人类哮喘模型已经确认了哮喘患者存在特殊的免疫缺陷，使得本来无害的鼻病毒感染导致了哮喘急性加重事件的发生。
尽管哮喘患者接受了正规的治疗，但是急性加重仍然是导致哮喘患者死亡的最主要原因。对于病毒相关性哮喘急性加重患者的早期治疗应该应用全身的或大剂量的吸入糖皮质激素，或者在原有剂量基础上增大剂量。如果对于成人或者儿童临床效果很小，可能提示病毒感染所致的哮喘恶化存在相对的激素抵抗。目前数据显示：鼻病毒激活不同的机制，抑制了糖皮质激素分子路径。因此，这也为药物治疗或干预提供了潜在的靶位。
许多流行病学和临床数据显示：呼吸道病毒感染在COPD急性加重中的作用，更加需要发展有效的药物治疗病毒。COPD患者与正常人比较是否对病毒更易感还存在争议。哮喘暴露小鼠模型，已经证实吸烟增加了病毒易感性，可能通过改变或抑制免疫反应引起的。而且，吸烟也是COPD发展的最主要危险因素，吸烟可能导致COPD患者对病毒的免疫反应损伤。另一个机制可能是病毒导致ICAM-1（人类鼻病毒主要受体）上调。有力的证据显示COPD患者气道病毒慢性克隆，细菌寄植与气道炎症以及疾病进展相关。新的模型需要研究慢性细菌克隆与呼吸道病毒感染之间的关系，以及是否细菌克隆是否会导致病毒易感性。
最新的进展显示人模型病毒导致COPD加重，这为治疗COPD急性加重提供了新的治疗提供了新的药物靶向。
哮喘非感染性发作
L.M.Fabbri 肿瘤学、血液学和呼吸病学系，呼吸病专业，Modena和Reggio Emilia大学（意大利）
哮喘患者即使在规律治疗情况下也会出现气短、咳嗽、喘息和或胸闷症状，或者加重。通常加重与急性气流受阻有关。重症患者更容易反复发作，结果导致发病率、住院率增加甚至死亡。发作率与表型相关，嗜酸细胞性哮喘和早期过敏性哮喘是高发的。急性发作与许多因素相关。每次发作后都需要进行重新评估，调整用药。
最主要的导致急性发作的因素是感染，儿童主要是病毒感染。然而，哮喘急性发作大部分原因是由于其他因素包括：解除过敏原、职业因素、室内或室外污染、吸烟、食物摄入、药物（如阿司匹林）、胃食管反流、运动、冷空气、以及其他刺激引起的。还有一些不明原因。不管原因是什么，都必须避免继续接触过敏原，防止进一步的接触。轻度的加重只需加用速效b2激动剂或者联合吸入激素。较重的或者未经系统治疗加重的患者应该进行正规系统的治疗，甚至加用口服激素，吸氧等。重症患者需要输液甚至住院治疗。
COPD非感染性加重
N.M.Hawkins 利物浦心脏和胸科医院（美国）
COPD急性加重定义为：呼吸系统症状的加重，导致用药的改变。虽然呼吸道感染和空气污染是常见原因，但有些原因是不清楚的。心脏和肺脏相互影响，而且导致疾病加重的原因也存在相同之处，如吸烟和空气污染。一个器官发病会影响另一个器官。COPD患者心脏危险因素包括：糖尿病、高血压、高脂血症、社会经济能力丧失等。重叠综合征包括心衰、动脉纤维化、急性冠脉综合征和COPD急性加重并存是很常见的，存在潜在的住院甚至死亡风险。因此，急性加重的治疗必须包括心血管疾病的全面检查，了解一些药物的应用情况包括：抗血小板药物、ACE抑制剂、b阻滞剂等，可增加发病率及死亡率。
（苏新明翻译 孔灵菲审校）
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