哮喘联盟

  

【药品名称】
通用名：沙美特罗替卡松气雾剂
商品名：舒利迭Ò
英文名：Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Aerosol
汉语拼音：Shameiteluotikasong Qiwuji
 
【成份】
本品为复方制剂，其组份为：昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松
辅料：   HFA134a（抛射剂）
 
【性状】
本品为一采用定量压缩装置给药的气雾剂，其内容物为白色至类白色混悬液。本品采用了一种新型无氟利昂的抛射剂HFA134a。
 
【适应症】
本品适用于对哮喘进行常规治疗的患者的联合用药（长效b2－激动剂和吸入型皮质激素），包括：
－接受吸入型皮质激素治疗，症状未被充分控制的患者。
－接受吸入型皮质激素和长效β2－激动剂治疗，而症状得到充分控制的患者。
 
注：本品25mg/50mg规格不适用于严重哮喘患者。
 
【规格】
(1) 25mg/50mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和50mg的丙酸氟替卡松)。
(2) 25mg/125mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和125mg的丙酸氟替卡松)。
(3) 25mg/250mg（每揿含相当于25mg沙美特罗的沙美特罗昔萘酸盐和250mg的丙酸氟替卡松)。
 
【用法用量】
本品只能经口腔吸入。
应该让患者认识到必须每日使用本品才能获得最佳益处，即使没有症状时也如此。
患者应该由医生定期再评估，以使所接受的本品保持最佳剂量，并且只能在医生的建议下才能改变。应将药量调整至维持有效控制症状的最小剂量。当最小剂量的联合用药使控制的症状得以维持时，下一步可试验单独使用吸入型皮质激素。
应根据病情的严重程度给患者开含适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。如果患者所需的剂量在推荐剂量范围以外，应给予适当剂量的β2－激动剂和/或皮质激素。
推荐剂量：
成人和12岁及12岁以上的青少年：
每次两揿25mg沙美特罗和50mg丙酸氟替卡松，每日两次。
或每次两揿25mg沙美特罗和125mg丙酸氟替卡松，每日两次。
或每次两揿25mg沙美特罗和250mg丙酸氟替卡松，每日两次。
4岁及4至12岁以下儿童
每次两揿25mg沙美特罗和50mg丙酸氟替卡松，每日两次。
目前暂无4岁以下儿童使用本品的资料。
【不良反应】
由于本品含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现额外的不良反应。与其他吸入治疗相同，可有异常支气管痉挛产生。
与沙美特罗或丙酸氟替卡松相关的不良反应列举如下。
 
沙美特罗：
曾有b2－激动剂治疗的药理性不良反应的报道，如震颤、心悸及头痛等，但均为暂时性，并随常规治疗而减轻。
一些患者可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期外收缩），通常为敏感型患者。某些患者可出现外周血管舒张、代偿性心率稍微加快。
曾有关节痛，过敏反应，包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道。罕见肌肉痉挛的报告。
曾有口咽部刺激的报道。
罕见肌肉痉挛的报道。
非常罕见高血糖症的报道。
 
丙酸氟替卡松：
有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。
使用本品后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。
有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物治疗，同时可以继续使用本品。
皮肤过敏反应的报道不常见。罕见有症状为血管性水肿(主要为面部和/或咽喉部水肿)，呼吸系统(呼吸困难和/或支气管痉挛)的过敏反应。极罕见过敏性反应。
可能的全身反应包括库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features），肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制症状的最小剂量是很重要的（参见【注意事项】)。
非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童）的报道。
非常罕见高血糖症的报道。
已有临床研究报道，发生了不常见的挫伤事件。
【禁忌】
本品禁用于对其任何成份有过敏史的患者。
 
【注意事项】
运动员慎用。
对于哮喘的治疗应按常规执行阶梯方案，并通过临床检查和肺功能试验监测患者的反应。
本品不适用于急性哮喘症状的缓解，而应该选用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够缓解症状的药物。本品应在直至确立对皮质激素药物的需要和大约用量后，才可用于哮喘初期的治疗。
需增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状，提示哮喘控制不良。患者应进行复查。
哮喘控制突发性和进行性的恶化有可能危及生命，患者应立即进行复查，并应考虑增加皮质激素治疗。当本品以当前剂量不足以控制哮喘时，患者也应进行复查，同时应考虑增加皮质激素的剂量，如有感染还应加用抗生素。
不可突然中断本品的治疗。因为这样可能有加重病情的危险，应在医生的指导下逐步减少使用剂量。
与所有含皮质激素的吸入药物一样，肺结核的患者应慎用本品。
甲状腺机能亢进的患者慎用本品。
所有拟交感神经兴奋药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。
所有拟交感神经兴奋药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。
与其他吸入治疗相同，用药后可能产生伴随喘鸣立即加重的异常支气管痉挛。应立即停止使用本品，如果必要，应对患者进行评估并制定替代治疗方案。
患者转为本品治疗时请加以注意，特别是有证据表明曾有系统皮质激素治疗导致肾上腺功能损害的患者。
罕有关于使用吸入治疗的患者发生嗜酸性疾病（如Churg Strauss综合征)的报道。这通常与减低或中止皮质激素的治疗相关。
任何吸入型皮质激素均有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用时（参见【药物过量】），但其出现较口服皮质激素相比要少得多。可能的全身反应包括库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features），肾上腺抑制、儿童及青少年的生长延迟、骨矿物质密度降低、白内障和青光眼。因此，将皮质激素的气雾剂量调整至维持能有效控制症状的最小剂量是很重要的（参见【不良反应】)。
建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高。
个别患者对吸入型皮质激素的反应比其他多数患者敏感。
在应激状态和可能会引起应激的某些情况下，应考虑肾上腺功能损害的可能性，并选择适量的糖皮质激素治疗（参见【药物过量】）。
吸入丙酸氟替卡松治疗的益处是可减少口服皮质激素的需求量，但患者从口服皮质激素改为丙酸氟替卡松吸入治疗时，发生肾上腺素储备损害的危险将持续一段时间。曾需要高剂量皮质激素紧急治疗的患者也同样会有危险。牢记会有个别患者在急症或易于产生应激状态情况下会发生肾上腺受到损害的可能性，应考虑合适的皮质激素的治疗。在选择治疗程序前，应由专家评估肾上腺的损害程度。
由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。全身性治疗应在开始使用吸入皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者建立一皮质激素警告卡，指明在紧急的时候可能需要的附加治疗。
一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种P450 3A4肝酶强抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床使用显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome）及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当患者对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质不良反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。
在美国进行的一项大规模临床研究（SMART研究）比较了在常规治疗基础上，SEREVENT（施立稳即沙美特罗，舒利迭的一种成分）添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性。该研究数据显示，接受SEREVENT的患者中哮喘相关性死亡例数显著增加。该研究数据还显示，与使用安慰剂相比，使用SEREVENT的非洲裔美国患者中，与呼吸系统相关的严重事件或死亡危险性更大。目前尚不知道，这种情况是否是由药物遗传学因素或其他因素引起，设计SMART研究的目的不是用来明确合并使用吸入性糖皮质激素是否能改变哮喘相关死亡的风险（见【临床试验】）。
一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加Serevent（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与Serevent联合治疗时，应小心谨慎。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)
 
对驾驶和使用机器的影响
未进行本品对上述活动的影响的研究，但两成分的药理特性提示不会产生任何影响。
 
配伍禁忌：   无
 
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无评估人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松可能发生伤害作用的足够数据。在动物试验中，使用β2－肾上腺素受体激动剂及糖皮质激素时，有胎儿畸形产生（参见【药理毒理】）。
妊娠期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。
对怀孕妇女应尽可能选择可充分控制哮喘的丙酸氟替卡松的最低有效剂量。
尚无有关药物在人类乳汁中的资料。沙美特罗与丙酸氟替卡松均可分泌至大鼠的乳汁中。在哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对婴儿的可能危害时才考虑用药。
 
【儿童用药】
参见【用法用量】
 
【老年用药】
老年人或肾脏受损的患者无需调整剂量。尚无有关在肝脏受损的患者中使用本品的数据。
 
【药物相互作用】
尽管本品的血浆浓度很低，但与其他基质或P450 3A4抑制剂的潜在相互作用不容忽略。
除非必要，哮喘患者应避免使用非选择性和选择性b－受体阻滞剂。与其他含b－肾上腺素的药物合用会产生潜在的叠加效果。
酮康唑和SEREVENT（有效成分为沙美特罗）合用时将会导致血浆中沙美特罗的暴露量有意义的增加并导致心电图间期延长(参见【注意事项】及【药代动力学】)。
由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P450 3A4的高系统清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。
一项在健康志愿者中进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种细胞色素酶P450 3A4强效抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时接受鼻内给药或吸入给药的丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome）及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当患者对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质不良反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。
研究表明，其它细胞色素酶P450 3A4的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响（红霉素）和轻微影响(酮康唑)，血清皮质醇浓度无明显降低。然而，同时服用P450 3A4肝酶强抑制剂（如，酮康唑）时，应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。
 
【药物过量】
有关本品、沙美特罗和/或与丙酸氟替卡松合用或单独使用时，药物过量的资料如下：
沙美特罗过量可能出现b2－肾上腺素能过度刺激的体征与症状包括震颤、头痛、心动过速、收缩压升高和低血钾症。首选的解毒药为心脏选择性的b－阻滞剂，此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用。如因b－激动剂成份的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的糖皮质激素替代治疗。另外，会发生低血钾症，应考虑补钾治疗。
急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性HPA轴抑制。由于肾上腺功能通常于数日内恢复，无需紧急处理。
然而如果长期持续使用超过推荐剂量的本品，可能会导致一定程度的明显的肾上腺功能抑制。非常罕见长期（几个月或几年）用量超过推荐剂量出现急性肾上腺功能恶化的报道（主要发生在儿童）。观察到的主要症状是低血糖伴随意识降低和/或抽搐。引发急性肾上腺功能恶化的潜在可能包括外伤、外科手术、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情况。
不推荐患者使用超过推荐剂量的本品。
患者应由医生进行定期再评估，并将药量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量（参见【用法用量】)。
 
【临床试验】
舒利迭临床试验
获得哮喘最佳控制舒利迭（GOAL）研究
 
在为期12个月，入组3416名患者的GOAL（获得哮喘最佳控制Gaining Optimal Asthma Control）大型临床研究中，对分别吸入本品和单用吸入糖皮质激素的患者，在达到预先定义哮喘控制水平＃时的有效性和安全性进行了比较。研究采用阶梯式治疗方案，用药剂量每12周增加一次，直到哮喘“完全控制”**或药物研究中的最高剂量。要求患者在治疗最后的8周中至少7周持续达到哮喘“完全控制”。研究表明：
-   使用本品治疗的患者中71%达到哮喘“良好控制”*；而单用吸入糖皮质激素的患者中仅59%达到哮喘“良好控制”
-   使用本品治疗的患者中41%达到哮喘“完全控制”；而单用吸入糖皮质激素的患者中仅28%达到哮喘“完全控制”
使用本品与单用吸入糖皮质激素相比，可更快达到上述效果，且吸入的糖皮质激素的剂量更低。
GOAL研究还表明：
使用本品治疗的患者哮喘急性发作率比单用吸入糖皮质激素治疗的患者低29%。
达到哮喘“良好控制”和“完全控制”可改善生活质量，用哮喘特定的生活质量问卷评估，用本品治疗后61％的患者报告生活质量的损害很小或无损害，而基线时只有8％的患者报告生活质量的损害很小或无损害。
 
* 哮喘的良好控制：偶尔有症状，或偶尔使用短效b－受体激动剂，或偶尔肺功能< 正常预计值的80％及无夜间憋醒，无哮喘急性发作及无需改变治疗方案的不良事件。
** 哮喘的完全控制：无症状，不使用短效b－受体激动剂，肺功能≥ 正常预计值的80％及无夜间憋醒，无哮喘加重及未发生与治疗有关且需要改变治疗方案的不良事件。
 
此外，两项进一步的临床研究表明：尽管使用本品治疗吸入糖皮质激素量低于单用糖皮质激素组的60％，患者仍可持续改善肺功能、提高无哮喘症状的天数比例和降低急救药物使用量；同时，通过支气管切片检查和支气管肺泡灌洗评估，潜在气道炎症可得到持续控制。
其他临床研究显示：使用本品治疗与单用其中一种活性成分和安慰剂治疗相比，使用本品治疗可明显改善患者的哮喘症状和肺功能，减少急救药物的用量。GOAL临床研究表明，使用本品治疗在治疗终点时各项改善可持续至少12个月。
SEREVENT（施立稳即沙美特罗）临床试验
哮喘
沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）是在美国进行的一项大型研究，比较了在常规治疗基础上，SEREVENT添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性，主要终点为呼吸系统相关死亡例数和呼吸系统相关威胁生命经历例数的总数，结果没有显著差异。研究显示，接受SEREVENT的患者发生哮喘相关死亡的例数显著增加（在13176名使用SEREVENT治疗28周的患者中，有13例死亡；而使用安慰剂的13179名患者中，有3例死亡）。设计该研究的目的不是用来评价合并使用吸入性糖皮质激素的影响。但是，事后分析结果显示，基线时使用吸入性激素的患者中，在哮喘相关死亡例数方面，两治疗组间没有显著差异（SEREVENT组为4/6127，安慰剂组为3/6138）。没有使用吸入性激素的哮喘相关死亡例分别为：SEREVENT组9/7049，安慰剂组0/7041。另外，对42项临床研究总计8030名使用舒利迭的患者和7925名使用辅舒酮的患者的荟萃分析显示，舒利迭和辅舒酮在严重的呼吸系统相关事件和哮喘相关住院例数方面没有统计学差异。
 
 
【药理毒理】
药理作用
本品为沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂。
沙美特罗是一种长效b2-受体激动剂，用于哮喘的长期治疗和支气管痉挛、可逆性气道阻塞的预防。其作用机理是通过刺激细胞内的腺苷酸环化酶，提高cAMP水平，从而使支气管平滑肌松弛，并抑制细胞（特别是肥大细胞）的速发型超敏反应介质释放。
丙酸氟替卡松：吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内可产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及发作，而没有全身性使用皮质激素的不良反应。
毒理研究
沙美特罗
遗传毒性：体外试验未见本品引起微生物和哺乳动物的基因突变增加。人淋巴细胞的体外试验和大鼠体内微核试验均未见本品有致突变性。
生殖毒性：雌雄大鼠经口给予本品剂量达2mg/kg（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的160倍）时，未见对生育力有影响。大鼠经口给药剂量达2mg/kg/日时，未见致畸性。孕荷兰兔经口给药剂量为1mg/kg（按血药浓度－时间曲线下面积[AUC]折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的20倍）及以上时，可见因b受体刺激而导致的胚胎毒性，包括：早熟性眼睑开放、腭裂、胸骨融合、跛行及爪曲、额颅骨骨化延迟等。经口给药剂量为0.6mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的10倍）时，未见明显影响。新西兰白兔敏感性较低，仅在经口给药剂量为10mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的1600倍）时，出现颅骨骨化延迟现象。对其他b－激动剂的广泛研究未见对动物的此类作用与人体用药有相关性。目前尚无充分的和严格控制的孕妇临床研究资料，只有当对孕妇的潜在利益大于对胎儿的潜在危险时，才可在孕期使用本品。目前亦尚无严格控制的临床试验以研究本品对早产和足月产的影响，由于b－激动剂可能干扰子宫收缩，分娩期间应限制使用本品。吸入给药后本品的血浆浓度很低，但大鼠可从乳汁中排泄本品。由于缺乏哺乳妇女的用药经验，应根据本品对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。哺乳妇女若使用本品时应加以注意。
致癌性：在为期18个月的CD小鼠经口给药致癌性试验中，剂量在1.4mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的9倍）及以上时，可导致平滑肌增生、囊腺增生、子宫平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率增加，平滑肌瘤的发生不具统计学显著性。剂量为0.2mg/kg（按AUC折算，约为成人最大推荐日吸入剂量）时，未见肿瘤发生。在为期24个月的SD大鼠吸入给药和经口给药致癌性试验中，吸入给药和经口给药剂量在0.68mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人吸入给药最大推荐日剂量的55倍）及以上时，可引起卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊肿的发生率呈剂量依赖性的增加。剂量为0.21mg/kg/日（按体表面积折算，约为成人最大推荐日吸入剂量的15倍）时，未见肿瘤发生。以上在啮齿类动物上的发现，与以前报道的其他b－受体激动剂类药物相似，但与人体用药的相关性尚不清楚。
合并用药
在动物中进行的毒理实验中，对沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的毒性进行了广泛的研究。只有当用药剂量远远超过对人体的推荐给药剂量时，才会出现显著的强效的b2-肾上腺受体激动剂和糖皮质激素预期的毒性。
对大鼠合并用药后，在预知会引起糖皮质激素诱导畸形的剂量，发现脐动脉移位和枕骨骨化不完全的发生率增高。
HFA134a为无氟利昂的抛射剂，在远远超过患者常规治疗剂量的高雾化浓度时并不产生毒性，这在大量的动物物种中进行了两年的每日暴露试验中得到了证实。
【药代动力学】
吸入途径合并使用沙美特罗和丙酸氟替卡松，各成分的药代动力学参数与单独使用相似。因此，就药代动力学而言，两种成分可以单独地考虑。
一项对15个健康受试者的安慰剂对照交叉药物相互作用研究中，同时服用SEREVENT(50mcg，一天两次吸入)及CYP3A4抑制剂酮康唑(400mg，一天一次口服)7天，导致血浆中沙美特罗的暴露量有意义的增加(1.4倍Cmax，15倍AUC)。重复给药后沙美特罗沙美特罗蓄积不增加。3名受试者因同时服用SEREVENT和酮康唑引起的QTc延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出试验。其余12名受试者没有因同时服用SEREVENT和酮康唑而导致对心率、血钾或QTc间期产生有临床意义的影响(参见【注意事项】及【药物相互作用】)。
 
沙美特罗：
沙美特罗在肺局部起作用，因此，血浆水平并不反应治疗效果。另外，关于沙美特罗的药代动力学只有有限的数据，因吸入治疗剂量的药物后的血药浓度很低（约200pg/ml或更低），监测血浆中的药物有技术上的困难。
 
一项体外试验表明，沙美特罗被细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）代谢为α-羟基沙美特罗（脂族氧化剂）。一项在健康志愿者中进行的沙美特罗和红霉素重复给药研究表明，服用红霉素500mg，一天三次，其药效学作用无临床意义的改变。然而，沙美特罗－酮康唑的药物相互作用研究导致血浆中的沙美特罗暴露量的有意义的增加(参见【注意事项】及【药物相互作用】)。
 
丙酸氟替卡松：
分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸收装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价。在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器（Accuhaler/Discus）为7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器（Diskhaler）为9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器（Accuhaler/Diskus）为5.5%。患有哮喘的患者吸入丙酸氟替卡松后，观察到的系统暴露率更低。系统吸收主要发生于肺部，开始时较快，继而缓慢。吸入的其余药物可以经口腔吞咽，但对系统的作用很小，这是由于其水溶性很低及首过效应，故口服后的生物利用度小于1%。吸入的药量与系统暴露量成线性关系。丙酸氟替卡松在血浆中清除迅速（1150毫升/分钟），稳态时分布广泛（约300升），终末半衰期约为8小时。与血浆蛋白的结合率较高（91%）。丙酸氟替卡松可通过体循环被迅速清除，主要由细胞色素P450酶代谢为非活性的羧酸代谢物。
丙酸氟替卡松在肾脏的清除（<0.2%）可忽略不计,少于5%以代谢物形式存在。当与CYP3A4抑制剂合用时应慎重，因为存在增加丙酸氟替卡松系统暴露的可能性。
 
特殊人群
舒利迭
准纳器：
和用哮喘受试者的资料（9项丙酸氟替卡松临床研究和5项沙美特罗临床研究），完成了人体药代动力学分析，结果如下：
－在青少年、成人(比率 1.52 [90% CI 1.08, 2.13])和儿童中(比率 1.20[90% CI 1.06, 1.37])使用舒利迭（50/100微克）和单独使用丙酸氟替卡松（100微克）相比较，有较高的丙酸氟替卡松暴露量。
－儿童使用舒利迭（50/100微克）和青少年及成人(比率 1.63[90% CI 1.35, 1.96])相比较，有较高的丙酸氟替卡松暴露量。
－不知道这些研究结果的临床意义，但一项对青少年、成人和儿童进行的为期12周的，比较舒利迭（50/100微克）和丙酸氟替卡松（100微克）的临床研究，没有发现HPA轴效应的差异。
－使用舒利迭（50/500微克）和单独使用相等剂量的丙酸氟替卡松相比较，丙酸氟替卡松暴露量相似。
－儿童使用舒利迭（50/100微克）和青少年及成人(比率 1.23[90% CI 1.10, 1.38])相比较，有较高的沙美特罗暴露量。
－不知道这些研究结果的临床意义，但一项为期12周的临床研究中，未发现在成人、青少年和儿童之间，有震颤报告，心血管效应方面的差异。
 
【使用指南】
检查吸入器：
首次使用前或放置一周或更长时间未用，可轻挤盖边以去掉喷口的盖，并需摇匀容器，并向空中喷出两揿以确保其操作。
 
吸入器的使用：
1.轻轻挤压盖边，去掉喷口的盖。

 
2.检查附着在吸入器的内外侧包括喷口的松散物质。
3.摇匀吸入器，确保任何松散物质被弃去且吸入器内物质被充分混合。。

 
4.用拇指和手指向上拿住吸入器，拇指放在底部喷口之下。

 

 
5.在保证舒服的前提下尽量吐气，然后将喷口放入嘴中，用嘴裹住，但不要咬住。

 
6.刚刚开始以口吸入后，按下吸入器顶部，释放沙美特罗和丙酸氟替卡松，并继续平稳地深深地吸入。

 
7.屏气的同时，将吸入器从口中拿开，并将手指从吸入器顶部拿开。继续屏气，在没有不适的感觉下尽量屏住呼吸。

8.保持向上拿住吸入器，等待半分钟后，按3-7步骤吸入第二喷。

 
9.换掉喷口的盖时，使劲推并迅速将盖盖到位。
 
重要：-
步骤5，6和7，不要匆忙。在使用吸入器前，尽可能慢的吸入是非常重要的。开始几次在镜子前练习。如果发现从吸入器顶部或嘴边有‘气雾’冒出，再次重复步骤2。
如果医生对于使用吸入器有不同的建议，请谨遵医嘱。如果使用上有任何困难，请告诉医生。
清洁：-
每周至少清洁一次容器。
Ø       去掉喷口的盖。
Ø       不要将罐从塑料外壳中拿出。
Ø       用干布，毛巾或棉棒清洁吸嘴和塑料外壳的内外部。
Ø       盖上喷口的盖。
 
不要将金属罐放入水中。
 
【贮藏】
本品应在不超过30°C保存。
避免冷冻和阳光直射。
与多数压力容器中的吸入型药物相同，若容器冷却，则治疗效果降低。
当药物用完后，容器不可被刺破，打碎或燃烧。
盖紧吸入器喷口的盖并盖到位。
 
【包装】
60揿/瓶，120揿/瓶
 
【有效期】
24个月
 
【执行标准】
进口药品注册标准：JX20020005
 
【批准文号】     
进口药品注册证号：H20090561，H20090562，H20090563