哮喘联盟

   摘要
   原理：哮喘发作受到多个因素的影响，包括环境暴露、社会心理因素相互作用和遗传变异等。 
   目的：为了在不同哮喘表型患者和哮喘发作患者中，更好地了解临床、生理、遗传和心理因素之间的关系。
   方法：对前期哮喘临床试验进行监督聚类分析，以期在非洲裔美国人（n = 475）中发现有不同哮喘发作率的亚群。基于其临床特征和遗传变异进行聚类。不同亚组间（n = 322），采用遗传分析比较哮喘发作有关的10个基因的40个不同多态性。
   结果：共发现有4个亚群，每年的哮喘发作率不同。第一个亚群（n = 272）的患者平均年龄为25岁，52%的女性。相反，第四个亚群与第一个亚群存在显著差异，表现为哮喘发作率最高（每年1.18次），大部分为女性（>80%），平均体重指数为34，应激和情绪波动是前期加重的主要原因。此外，第四个亚群的患者肺功能较差，急救用药也增加。此外，遗传分析显示，不同哮喘基因型患者间，CHI3L1（几丁质酶3样1基因编码YKL-40）启动子区域的单核苷酸多态性（rs4950928）存在显著差异。
   结论：非洲裔美国人中，应激和情绪波动是导致哮喘发作主要的原始的原因，其每年的哮喘加重率最高。此外，在相同的应激和哮喘严重程度下，CHI3L1 / YKL-40遗传多态性与哮喘发作有关。 

                                                                        （苏楠 审校）
                                         J Asthma. 2012 Nov 28. [Epub ahead of print]

Association of CHI3L1 in African-Americans with Prior History of Asthma Exacerbations and Stress.

Ortega H, Prazma C, Suruki RY, Li H, Anderson WH.

Source
Respiratory Medcines Development Center , GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC , USA.

Abstract  
RATIONALE：Asthma exacerbations are influenced by multiple factors including environmental exposures, psychosocial interactions, and genetic variations. 
Aim. To better understand the correlation between clinical, physiologic, genetic, and psychological dimensions in asthma phenotypes and exacerbations. 
METHODS：Supervised cluster analysis of a previously conducted clinical trial of asthma was used to identify subpopulations with differing exacerbation rates in an African-American study population (n = 475). The clusters were characterized by their clinical characteristics and genetic variations. The genetic analysis (n = 322) compared subgroups across 40 different polymorphisms of 10 genes associated with asthma exacerbations. 
RESULTS：Four clusters were identified with varying annualized rates of exacerbations. Cluster 1 (n = 272) was represented by subjects with a mean age of 25 years and 52% females. In contrast, cluster 4, most divergent from cluster 1, was represented by subjects with the highest rate of asthma exacerbations (1.18 events per year), was mostly female (>80%), with a mean body mass index of 34, and was distinguished by the report of stress and emotions as the cause for prior exacerbations. Lower lung function and increased rescue medication use was also reported in cluster 4. Additionally, genetic analysis revealed a significant difference in distribution of genotypes among the four clusters for rs4950928, a single nucleotide polymorphism (SNP) located in the promoter region of the CHI3L1, the chitinase 3-like 1 gene encoding YKL-40. 
CONCLUSIONS：African-Americans who reported stress and emotions as a primary historical cause of exacerbations had the highest annualized rate of exacerbation. Further, a significant correlation with the genotypes in CHI3L1/YKL-40 was observed in the context of stress and asthma severity.

J Asthma. 2012 Nov 28. [Epub ahead of print]