哮喘联盟

   摘要
   背景：自1911年以来就开始使用过敏原特异性免疫治疗（SIT），然而，SIT的治疗机制仍有待阐明。有证据显示，过敏性患者进行SIT治疗能诱导CD4+FOXP3+调节性T细胞（Treg细胞）。然而，这些细胞在SIT中的作用尚未进行在体评价。
   目的：在体评价（1）SIT时的CD4+CD25+T细胞（2）过敏原暴露下SIT诱导产生的FOXP3+Treg细胞在SIT抑制哮喘临床表现中的作用。
   方法：基于经典的OVA诱导的实验性哮喘小鼠模型，进行SIT。SIT治疗后24 h和96 h采用流式细胞检测Treg细胞。在SIT治疗前去除CD4+CD25+细胞及过敏原激发前去除CD4+FOXP3+T细胞，研究这些细胞在SIT治疗抑制过敏性临床表现中的作用。
   结果： SIT治疗前去除CD4+CD25+T细胞能逆转SIT对气道高反应性（AHR）的抑制，但对血清特异性IgE水平和气道嗜酸性粒细胞增多无影响。有意思的是，SIT治疗后，脾脏和血液CD4+CD25+FOXP3+T细胞存在暂时性增加，表明治疗期间存在诱导性、过敏原特异性T细胞产生。去除CD4+FOXP3+Treg细胞能部分逆转SIT诱导的气道嗜酸性粒细胞增多，但对AHR和血清特异性IgE无影响。
   结论和临床相关性： SIT介导的AHR耐受有CD4+CD25+T细胞的参与。此外，SIT治疗能诱导产生CD4+CD25+FOXP3+T细胞，从而抑制过敏原激发诱导的气道嗜酸性粒细胞增多。因此，SIT治疗时和治疗后，增加Treg细胞数量和活性，可能有助于改善SIT的疗效。

                                                                     （林江涛 审校）
  Clin Exp Allergy. 2012 Oct;42(10):1519-28. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04064.x.

Contribution of regulatory T cells to alleviation of experimental allergic asthma after specific immunotherapy. 

Maazi H, Shirinbak S, Willart M, Hammad HM, Cabanski M, Boon L, Ganesh V, Baru AM, Hansen G, Lambrecht BN, Sparwasser T, Nawijn MC, van Oosterhout AJ.

Source
Laboratory of Allergology & Pulmonary Diseases, Department of Pathology & Medical Biology, GRIAC Research Institute, University Medical Center Groningen (UMCG), University of Groningen, Groningen, The Netherlands.

Abstract  
BACKGROUND: Allergen-specific immunotherapy (SIT) has been used since 1911, yet its mechanism of action remains to be elucidated. There is evidence indicating that CD4(+) FOXP3(+) regulatory T cells (Treg cells) are induced during SIT in allergic patients. However, the contribution of these cells to SIT has not been evaluated in vivo.
OBJECTIVE: To evaluate the in vivo contribution of (i) CD4(+) CD25(+) T cells during SIT and of (ii) SIT-generated inducible FOXP3(+) Treg cells during allergen exposure to SIT-mediated suppression of asthmatic manifestations.
METHODS: We used a mouse model of SIT based on the classical OVA-driven experimental asthma. Treg cells were quantified by flow cytometry 24 and 96 h post SIT treatment. We depleted CD4(+) CD25(+) T cells prior to SIT, and CD4(+) FOXP3(+) T cells prior to allergen challenges to study their contribution to the suppression of allergic manifestations by SIT treatment.
RESULTS: Our data show that depletion of CD4(+) CD25(+) T cells at the time of SIT treatment reverses the suppression of airway hyperresponsiveness (AHR), but not of airway eosinophilia and specific IgE levels in serum. Interestingly, the number of CD4(+) CD25(+) FOXP3(+) T cells is transiently increased after SIT in the spleen and blood, suggesting the generation of inducible and presumably allergen-specific Treg cells during treatment. Depletion of CD4(+) FOXP3(+) Treg cells after SIT treatment partially reverses the SIT-induced suppression of airway eosinophilia, but not of AHR and serum levels of specific IgE.
CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: We conclude that SIT-mediated tolerance induction towards AHR requires CD4(+) CD25(+) T cells at the time of allergen injections. In addition, SIT generates CD4(+) CD25(+) FOXP3(+) T cells that contribute to the suppression of airway eosinophilia upon allergen challenges. Therefore, enhancing Treg cell number or their activity during and after SIT could be of clinical relevance to improve the therapeutic effects of SIT

Clin Exp Allergy. 2012 Oct;42(10):1519-28. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04064.x.