哮喘联盟

   摘要
   背景：严重哮喘对皮质类固醇激素治疗反应较差。
   目的：本试验研究严重哮喘患者气道平滑肌细胞（ASMC）是否也存在皮质类固醇不敏感。
   方法：对非哮喘对照（n = 12）、非严重哮喘患者（n = 10）和严重哮喘患者（n = 10）进行支气管活检，收集ASMC并进行培养，比较地塞米松对TNF-α和IFN-γ诱导的CCL11（嗜酸细胞活化趋化因子）、CXCL8（IL-8）和CX3CL1（趋化因子）表达的抑制作用。同时研究皮质类固醇不敏感机制。
   结果：与严重哮喘患者和非哮喘对照相比，非严重哮喘患者CCL11释放较多；各组CXCL8和CX3CL1释放相似。严重哮喘患者，地塞米松对TNF-α诱导的CCL11 和CXCL8释放抑制较小。地塞米松对TNF-α和IFN-γ诱导的CX3CL1释放的抑制作用三组类似。与非严重哮喘患者和非哮喘患者相比，严重哮喘患者来源的ASMC，TNF-α诱导的磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶水平较高，而TNF-α诱导的磷酸化c-Jun N-末端激酶和磷酸化细胞外信号相关激酶水平在三组均增加。p38抑制剂能增强地塞米松的抑制作用。
   结论：严重哮喘患者的ASMC对皮质类固醇激素不敏感，可能继发于p38丝裂原活化蛋白激酶水平升高。

                                                                    （刘国梁 审校） 
                            J Allergy Clin Immunol. 2012 Sep 1. [Epub ahead of print]

Corticosteroid insensitivity of chemokine expression in airway smooth muscle of patients with severe asthma.

Chang PJ, Bhavsar PK, Michaeloudes C, Khorasani N, Chung KF.

Source
Airway Disease, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, and the Biomedical Research Unit, Royal Brompton NHS Foundation Trust, London, United Kingdom; Department of Thoracic Medicine, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, Chang Gung University College of Medicine, Taoyuan, Taiwan.

Abstract 
BACKGROUND: Patients with severe asthma are less responsive to the beneficial effects of corticosteroid therapy.
OBJECTIVE: We investigated whether corticosteroid insensitivity was present in airway smooth muscle cells (ASMCs) of patients with severe asthma.
METHODS: ASMCs cultured from bronchial biopsy specimens of nonasthmatic control subjects (n = 12) and patients with nonsevere (n = 10) or severe (n = 10) asthma were compared for the effect of dexamethasone on suppression of TNF-α- and IFN-γ-induced CCL11 (eotaxin), CXCL8 (IL-8), and CX3CL1 (fractalkine) expression. The mechanisms of corticosteroid insensitivity are also determined. 
RESULTS: CCL11 release was higher in ASMCs of patients with nonsevere but not severe asthma and nonasthmatic control subjects; CXCL8 and CX3CL1 release were similar in all groups. In patients with severe asthma, dexamethasone caused less suppression of CCL11 and CXCL8 release induced by TNF-α. Dexamethasone potentiated TNF-α- and IFN-γ-induced CX3CL1 release equally in all 3 groups. TNF-α-induced phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase levels were increased in ASMCs from patients with severe asthma compared with those from patients with nonsevere asthma and nonasthmatic subjects, whereas TNF-α-induced phosphorylated c-Jun N-terminal kinase and phosphorylated extracellular signal-related kinase levels were increased in all asthmatic groups. A p38 inhibitor increased the inhibitory effect of dexamethasone.
CONCLUSIONS: ASMCs of patients with severe asthma are corticosteroid insensitive; this might be secondary to heightened p38 mitogen-activated protein kinase levels.

J Allergy Clin Immunol. 2012 Sep 1. [Epub ahead of print]