呼吸道合胞体病毒感染的气道上皮细胞表达胸腺基质淋巴细胞生成素,从而促进针对感染的2型反应

2012/11/19

   摘要
   背景:呼吸道病毒(包括呼吸道合胞体病毒[RSV]和鼻病毒)感染与儿童患者的呼吸道疾病相关,包括严重急性支气管炎和哮喘发作。
   目的:本试验研究上皮来源的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在RSV感染反应中的作用。
   方法:人气道上皮细胞感染用于研究RSV感染诱导的TSLP表达。对健康儿童和哮喘患儿的气道上皮细胞进行气-液界面培养,检测感染后TSLP的产生。最后,建立小鼠模型,直接检测TSLP信号在RSV感染后反应中的作用。
   结果:气道上皮细胞RSV感染,通过活化维甲酸诱导基因I、干扰素启动子刺激因子1和核因子-κB参与的固有信号通路,诱导TSLP表达。与此类似,与健康儿童相比,哮喘患儿的气道上皮细胞在RSV感染后TSLP显著增加。小鼠模型中,RSV诱导的TSLP表达对于免疫病理的发生至关重要。
   结论:这些研究结果显示,RSV能通过固有抗病毒信号通路,驱使潜在的非生痰性免疫反应,RSV诱导的TSLP表达在病毒免疫反应中起到一定作用。

                                                                     (刘国梁 审校)
AllergyClinImmunol.2012Sep13.pii:S0091-6749(12)01218-3.doi:10.1016/j.jaci.2012.07.031. [Epub ahead of print]



Thymic stromal lymphopoietin is induced by respiratory syncytial virus-infected airway epithelial cells and promotes a type 2 response to infection.

Lee HC, Headley MB, Loo YM, Berlin A, Gale M Jr, Debley JS, Lukacs NW, Ziegler SF.

Source
Immunology Program, Benaroya Research Institute, Seattle, Wash.

Abstract  
BACKGROUND:
 Respiratory viral infection, including respiratory syncytial virus (RSV) and rhinovirus, has been linked to respiratory disease in pediatric patients, including severe acute bronchiolitis and asthma exacerbation.
OBJECTIVE: The study examined the role of the epithelial-derived cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in the response to RSV infection.
METHODS: Infection of human airway epithelial cells was used to examine TSLP induction after RSV infection. Air-liquid interface cultures from healthy children and children with asthma were also tested for TSLP production after infection. Finally, a mouse model was used to directly test the role of TSLP signaling in the response to RSV infection.
RESULTS: Infection of airway epithelial cells with RSV led to the production of TSLP via activation of an innate signaling pathway that involved retinoic acid induced gene I, interferon promoter-stimulating factor 1, and nuclear factor-κB. Consistent with this observation, airway epithelial cells from asthmatic children a produced significantly greater levels of TSLP after RSV infection than cells from healthy children. In mouse models, RSV-induced TSLP expression was found to be critical for the development of immunopathology.
CONCLUSION: These findings suggest that RSV can use an innate antiviral signaling pathway to drive a potentially nonproductive immune response and has important implications for the role of TSLP in viral immune responses in general.

Allergy Clin Immunol. 2012 Sep 13. pii: S0091-6749(12)01218-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.031. [Epub ahead of print]


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