哮喘联盟

   摘要
   背景：气道内肥大细胞（MC）密度增加和其分布变化与哮喘的病理生理学显著相关。然而，这些变化的时间顺序以及他们是怎样影响哮喘患者小气道功能的，目前尚不清楚。本实验在采用屋尘螨（HDM）过敏原慢性激发的山羊哮喘模型中，研究气道MC密度的时间变化及其这些变化与功能性气道反应的关系。
   方法学/主要结果：山羊每周采用HDM过敏原激发，分别持续0、8、16或24周，检测过敏的山羊4个不同肺段MC密度。在最后一次激发7天后，收集每个节段的肺组织。采用免疫组化法，检测类胰蛋白酶阳性（MCT）和胃促胰酶阳性MC（MCTC）肥大细胞。在HDM激发24周后，与对照组相比，小支气管的MCT和MCTC密度显著增加（P<0.05）。与对照组相比，HDM激发的山羊MCT/MCTC比显著增加（P<0.05）。在为期24周的过敏原暴露后，MCT和MCTC密度与过敏原诱导的外周气道阻力增加相关（P<0.05）。MCT密度与24周的过敏原暴露后的气道反应性负相关（P<0.01）。
   结论：慢性哮喘山羊模型中，小气道的MCT和MCTC密度与肺功能较好相关。这是否表明，在某些条件下，肥大细胞对哮喘具有保护作用，或者有其他的解释，尚需更多的研究证实。

                                                                     （刘国梁 审校）
                                      PLoS One. 2012;7(5):e37161. Epub 2012 May 14.

Increased mast cell density and airway responses to allergic and non-allergic stimuli in a sheep model of chronic asthma.

Van der Velden J, Barker D, Barcham G, Koumoundouros E, Snibson K.

Source
Centre for Animal Biotechnology, Veterinary Science, University of Melbourne, Parkville, Australia.

Abstract  
BACKGROUND: Increased mast cell (MC) density and changes in their distribution in airway tissues is thought to contribute significantly to the pathophysiology of asthma. However, the time sequence for these changes and how they impact small airway function in asthma is not fully understood. The aim of the current study was to characterise temporal changes in airway MC density and correlate these changes with functional airway responses in sheep chronically challenged with house dust mite (HDM) allergen.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: MC density was examined on lung tissue from four spatially separate lung segments of allergic sheep which received weekly challenges with HDM allergen for 0, 8, 16 or 24 weeks. Lung tissue was collected from each segment 7 days following the final challenge. The density of tryptase-positive and chymase-positive MCs (MC(T) and MC(TC) respectively) was assessed by morphometric analysis of airway sections immunohistochemically stained with antibodies against MC tryptase and chymase. MC(T) and MC(TC) density was increased in small bronchi following 24 weeks of HDM challenges compared with controls (P<0.05). The MC(TC)/MC(T) ratio was significantly increased in HDM challenged sheep compared to controls (P<0.05). MC(T) and MC(TC) density was inversely correlated with allergen-induced increases in peripheral airway resistance after 24 weeks of allergen exposure (P<0.05). MC(T) density was also negatively correlated with airway responsiveness after 24 challenges (P<0.01).
CONCLUSIONS: MC(T) and MC(TC) density in the small airways correlates with better lung function in this sheep model of chronic asthma. Whether this finding indicates that under some conditions mast cells have protective activities in asthma, or that other explanations are to be considered requires further investigation.

PLoS One. 2012;7(5):e37161. Epub 2012 May 14.