哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症表现型与全身炎症相关

2012/04/06

   摘要
   背景:全身炎症在哮喘中的作用目前尚不清楚。本研究在基于气道炎症诊断的稳定哮喘患者和健康个体中,评价全身炎症。
   方法:稳定哮喘成人患者(n=152)和健康对照(n=83)接受高张盐水激发试验和痰液诱导。对收集的痰液进行白细胞分类计数。同时采用ELISA检测血浆hsCRP、IL-6和TNFα及痰液IL-8和中性粒细胞弹性酶(NE)。采用实时PCR检测痰液IL-8RA和IL-8RB的mRNA表达。
   结果:哮喘分为中性粒细胞性哮喘和非中性粒细胞性哮喘。与非中性粒细胞性哮喘患者和健康对照者相比,中性粒细胞性哮喘患者全身炎症增加,其中CRP和IL-6的IQR在三组中分别为5.0(1.6, 9.2)、1.8(0.9, 5.3)、1.8(0.8, 4.1)mg/L(P=0.011)和2.1(1.5, 3.1)、1.4(1.0, 2.1)、1.1(0.8, 1.5)pg/mL(P<0.001)。中性粒细胞性哮喘患者中,CRP和IL-6水平增加的患者比率增加。中性粒细胞性哮喘患者的痰液IL-8和NE蛋白及IL-8RA和IL-8RB基因表达显著增加。对于哮喘患者,多元回归分析显示,性别、BMI和他汀类药物使用和痰液中性粒细胞百分数是log(10)CRP的重要预测因子。性别、BMI和%FEV1是log(10)IL-6的重要预测因子。
   结论:存在中性粒细胞性气道炎症的哮喘患者,全身炎症增加,后者与临床转归较差相关。全身炎症可能是中性粒细胞性哮喘的一个病理生理学特征。

                                                                       (陈欣 审校)
                                           Chest. 2012 Feb 16. [Epub ahead of print]



The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma.

Wood LG, Baines KJ, Fu J, Scott HA, Gibson PG.

Source
1Centre for Asthma and Respiratory Diseases, University of Newcastle, 2308, NSW, Australia.

Abstract 
BACKGROUND:
 The role of systemic inflammation in asthma is unclear. The aim of this study was to examine systemic inflammation in subjects with stable asthma, categorised by airway inflammation, and compared to healthy controls.
METHODS: Adults with stable asthma (n=152) and healthy controls (n=83) underwent hypertonic saline challenge and sputum induction. Differential leukocyte counts were performed on selected sputum. Plasma hsCRP, IL-6 and TNFα, and sputum IL-8 and neutrophil elastase (NE) were determined by ELISA. Sputum IL-8RA and IL-8RB mRNA expression were determined by real-time PCR.
RESULTS: Subjects with asthma were classified as Asthma (Non-neutrophilic) or Asthma (Neutrophilic). Subjects in the Asthma (Neutrophilic) group had increased systemic inflammation compared to the Asthma (Non-neutrophilic) and Healthy Control groups, with median (IQR) respective levels of CRP being 5.0 (1.6, 9.2), 1.8 (0.9, 5.3) and 1.8 (0.8, 4.1) mg/L (p=0.011), and IL-6 being 2.1 (1.5, 3.1), 1.4 (1.0, 2.1) and 1.1 (0.8, 1.5) pg/mL (p<0.001). The proportion of subjects with elevated CRP and IL-6 was also higher in the Asthma (Neutrophilic) group. Sputum IL-8 and NE protein and IL-8RA and IL-8RB gene expression were significantly increased in the Asthma (Neutrophilic) group. In subjects with asthma, in multiple regression analysis, sex, BMI, statin use and %sputum neutrophils were significant predictors of log(10)CRP. Sex, BMI and %FEV1 were significant predictors of log(10)IL-6. 
CONCLUSION: Systemic inflammation is increased in asthmatics with neutrophilic airway inflammation and associated with worse clinical outcomes. Systemic inflammation may contribute to the pathophysiology of neutrophilic asthma.

Chest. 2012 Feb 16. [Epub ahead of print]


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