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哮喘小鼠模型中采用外源性间充质干细胞抑制过敏性气道炎症

2011/12/26

   摘要
   在肺部急性炎症和纤维化中,间充质干细胞(MSCs)具有明显的免疫调节作用。然而,MSC是否能缓解哮喘小鼠气道炎症尚不清楚。我们首次研究给予外源性 MSC是否能迁移至哮喘小鼠肺组织,并分析其趋化机制。而后,在哮喘小鼠中,在体评价外源性MSC的免疫调节作用。首次气道刺激前1天,通过小鼠尾静脉给予2 × 106 MSC。采用流式细胞仪检测MSC的迁移。MSC的免疫调节作用通过支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数、组织学、肥大细胞脱颗粒、气道高反应性和BALF细胞因子检测来评价。外源性MSC能通过基质细胞源性因子-1α/CXCR4依赖性机制向哮喘小鼠的炎症部位迁移。MSC对过敏性气道炎症病理学产生一定的保护作用,包括通过从针对过敏原的Th1免疫反应向Th2免疫反应转变,以减少炎症细胞浸润、抑制肥大细胞脱颗粒、部分缓解气道高反应性。因此,基于MSC的免疫治疗将是一种可行、有效的哮喘治疗方法。 

                                                               (刘国梁 审校) 
                 Exp Biol Med (Maywood). 2011 Nov 23. [Epub ahead of print]



Suppression of allergic airway inflammation in a mouse model of asthma by exogenous mesenchymal stem cells.

Ou-Yang HF, Huang Y, Hu XB, Wu CG.

Source
Department of Respiratory Medicine.

Abstract
Mesenchymal stem cells (MSCs) have significant immunomodulatory effects in the development of acute lung inflammation and fibrosis. However, it is still unclear as to whether MSCs could attenuate allergic airway inflammation in a mouse model of asthma. We firstly investigated whether exogenous MSCs can relocate to lung tissues in asthmatic mice and analyzed the chemotactic mechanism. Then, we evaluated the in vivo immunomodulatory effect of exogenous MSCs in asthma. MSCs (2 × 10(6)) were administered through the tail vein to mice one day before the first airway challenge. Migration of MSCs was evaluated by flow cytometry. The immunomodulatory effect of MSCs was evaluated by cell counting in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), histology, mast cell degranulation, airway hyperreactivity and cytokine profile in BALF. Exogenous MSCs can migrate to sites of inflammation in asthmatic mice through a stromal cell-derived factor-1α/CXCR4-dependent mechanism. MSCs can protect mice against a range of allergic airway inflammatory pathologies, including the infiltration of inflammatory cells, mast cell degranulation and airway hyperreactivity partly via shifting to a T-helper 1 (Th1) from a Th2 immune response to allergens. So, immunotherapy based on MSCs may be a feasible, efficient therapy for asthma. 

Exp Biol Med (Maywood). 2011 Nov 23. [Epub ahead of print]


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