哮喘联盟

   摘要
   近期研究显示，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1，主要纤维蛋白溶解系统抑制因子之一）能促进哮喘的发展。本实验旨在进一步研究PAI-1在哮喘致病中的作用，为PAI-1作为哮喘治疗的靶点提供依据。首先，检测哮喘患者和健康受试者诱导痰液（IS）中的PAI-1水平。与健康对照相比，哮喘患者IS中的PAI-1显著增加，而且PAI-1水平在持续哮喘患者中高于短期哮喘患者。同时，PAI-1水平与IS中的转化生长因子(TGF) -β相关。随后，采用卵清蛋白诱导方法建PAI-1缺陷小鼠和野生型（WT）小鼠的急性和慢性哮喘模型，然后通过气道内给予针对PAI-1的小干扰RNA（PAI-1-siRNA）进行治疗。结果显示，采用PAI-1-siRNA 治疗的PAI-1缺陷小鼠和野生型小鼠，急性哮喘模型中，嗜酸性气道炎症和气道高反应性缓解，慢性哮喘模型中气道重构受到抑制。这些结果显示，PAI-1与哮喘的发病关系密切，气道内给予PAI-1-siRNA有可能成为治疗哮喘的新方法。

                                                              （刘国梁 审校） 
       Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 Sep 16. [Epub ahead of print]

Intra-airway Administration of Small Interfering RNA Targeting Plasminogen Activator Inhibitor-1 Attenuates Allergic Asthma in Mice.

Miyamoto S, Hattori N, Senoo T, Onari Y, Iwamoto H, Kanehara M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Yokoyama A, Kohno N.

Source
1Hiroshima University.

Abstract 
Recent studies suggest that plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), a major inhibitor of the fibrinolytic system, may promote the development of asthma. To further investigate the significance of PAI-1 in the pathogenesis of asthma and determine the possibility that PAI-1 could be a therapeutic target for asthma, this study was conducted. First, PAI-1 levels in induced sputum (IS) from asthmatics and healthy controls were measured. In asthmatics, IS PAI-1 levels were elevated compared with healthy controls, and were significantly higher in patients with long duration asthma compared to short duration asthma. PAI-1 levels were also found to correlate with IS transforming growth factor (TGF) -β levels. Then, acute and chronic asthma models induced by ovalbumin were established in PAI-1 deficient mice and wild type (WT) mice that received intra-airway administrations of small interfering RNA against PAI-1 (PAI-1-siRNA). We could demonstrate that eosinophilic airway inflammation and airway hyperresponsiveness were reduced in an acute asthma model, and airway remodeling was suppressed in a chronic asthma model in both PAI-1 deficient mice and WT mice that received intra-airway administration of PAI-1-siRNA. These results indicate that PAI-1 is strongly involved in the pathogenesis of asthma and intra-airway administration of PAI-1-siRNA may be able to become a new therapeutic approach for asthma. 

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 Sep 16. [Epub ahead of print]