哮喘联盟

    摘要
    区分儿童哮喘和其他喘息性疾病，就像2个世纪前一样，仍然是当今研究的一大挑战。儿童早期的喘息性疾病有着不同的时间轨迹，可能代表了不同的机制（内生表征型）。前瞻性鉴别内生表征型有助于准确预测临床病程，但目前该方法不可行。临床病程的变异目前仍然是一大谜团，而且很难预测。4个学龄期哮喘患儿中有3个会在成人中期出现疾病进展加速。疾病严重程度、致敏、吸烟及女性能增加该风险。遗传变异风险有助于理顺哮喘和其他喘息性疾病的异质性。在学龄期早期，哮喘患儿肺功能下降。这是否与哮喘相关的气流受限在出生时就存在或者是随着症状逐渐发展，目前还不清楚，但这是一个很重要的问题。同时，支气管反应性和哮喘和其他喘息性疾病的进展之间的关系尚不清楚。不管是通过控制环境因素一级预防，还是采用糖皮质激素吸入治疗来进行二级预防，都不能有效的阻断儿童疾病的长期进展。总之，哮喘的自然史以及相关气道变化，目前了解仍然较少。我们也没有将长期试验研究的结果转化为对内生表征型的深入理解或转化为改善疾病的管理措施。长期临床出生队列研究，对中间表型和环境暴露进行广泛的、客观的评价，基于这些研究，我们认为，有必要将转化医学研究方法、多学科间基础研究和系统生物学研究法进行整合。

Bisgaard H, Bønnelykke K.
Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood, Health Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark. Bisgaard@copsac.com

Abstract
Segmentation of children with asthma and other wheezy disorders remains the main research challenge today, as it was when described 2 centuries ago. Early childhood wheezy disorders follow different temporal trajectories, probably representing different underlying mechanisms (endophenotypes). Prospective identification of endophenotypes allowing accurate prediction of the clinical course is currently not possible. The variability of the clinical course remains an enigma and difficult to predict. Three of 4 school-aged children with asthma have outgrown disease by midadulthood. The risk of persistence increases with severity, sensitization, smoking, and female sex. Genetic risk variants might help disentangle the heterogeneity of asthma and other wheezy disorders. At early school age, children with asthma have reduced lung function. It is an important and unresolved question whether the airflow limitation associated with asthma already existed at birth or developed along with symptoms. Likewise, the association between the infant’s bronchial responsiveness and development of asthma and other wheezy disorders is unclear. Neither primary prevention through manipulation of environmental factors nor secondary prevention through the use of inhaled corticosteroids can effectively halt the long-term disease progression in childhood. In conclusion, the natural history of asthma and the associated airway changes is still poorly understood, and we have not managed to translate findings from long-term studies into a deeper understanding of the underlying endophenotypes or improved disease management. We propose the need for a translational research approach based on long-term clinical studies of birth cohorts with comprehensive and objective assessments of intermediate phenotypes and environmental exposures combined with interdisciplinary basic research and a systems biology approach.