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哮喘中可导致先天免疫活化的饮食因素

2009/06/24

    近几十年,西方国家的哮喘发病率呈现急剧增长,而且移居西方国家的一些易感人群也出现哮喘症状,这表明环境因素,如饮食摄入,在哮喘的发作和发展中起到了重要作用。西方国家的饮食特点是抗氧化物质摄入较低,而脂肪摄入较高,慢性代谢过剩,从而易导致肥胖。上述因素会导致哮喘发病率上升,因为这些物质能调节机体先天免疫应答。抗氧化物质摄入较低,降低了机体清除活性氧自由基的能力,促进了NF-κB 介导的先天免疫应答,导致机体出现氧化损伤。饮食中高饱和脂肪酸的摄入能激活先天免疫应答,因为饱和脂肪酸能直接活化toll样受体4(TLR4),而后者能诱导NF-κB 介导炎症反应。西方饮食的另一个特点就是慢性代谢过剩。持续过度饮食导致机体慢性营养物质过剩。为了维持代谢平衡,过多的能量储存在脂肪组织而导致肥胖。脂肪组织的代谢比较活跃,能释放某些促炎介质(如IL-6, TNFα和CRP)和脂肪细胞因子(如瘦素),这些都是先天免疫活化信号通路的关键因子。
    因此,西方饮食习惯可能与先天免疫应答的激活高度相关,后者会导致气道中性粒细胞性的炎症反应,这种炎症反应在哮喘中的作用逐渐得到认识。因此,可以针对饮食诱导的先天免疫活化来制定哮喘的治疗方案。 



                                                            (林江涛 审校)
           Wood LG,rt al.Pharmacol Ther. 2009 Apr 15.[Epub ahead of print]




 

Dietary factors lead to innate immune activation in asthma 

The dramatic increase in asthma prevalence in westernised countries in recent decades, and the development of asthma in susceptible individuals who have migrated to a western country, suggests that environmental factors, such as dietary intake, must play a role in the onset and development of the disease. Key features of a westernised diet are low antioxidant intake, high fat intake and chronic metabolic surplus, resulting in obesity. Each of these may be contributing to increased asthma prevalence, due to their ability to modulate the innate immune response. A low antioxidant intake impairs the host’s ability to scavenge reactive oxygen species, thereby promoting an NFkappaB-mediated innate immune response, resulting in oxidative damage. A high dietary intake of saturated fat can also activate the innate immune response, as saturated fatty acids can directly activate toll-like receptor 4 (TLR4), which also leads to a NFkappaB-driven inflammatory cascade. Also characteristic of a western diet is chronic metabolic surplus. Continual overeating results in a chronic excess of nutrients. In order to regain metabolic homeostasis, excess energy is stored as adipose tissue, which results in obesity. Adipose tissue is metabolically active and releases proinflammatory mediators such as IL-6, TNFalpha and CRP, as well as adipokines such as leptin, which are central to innate immune pathways. Thus, a western dietary pattern may be highly relevant to activation of the innate immune response, which drives a neutrophilic pattern of airway inflammation, which is increasingly recognised in asthma. Therapeutic strategies aimed at addressing diet-induced innate immune activation are warranted. 


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