哮喘联盟

    背景：哮喘药物反应的遗传药理学研究认为，患者对治疗虽有反应，但不同患者之间的反应有所差异，但未见正式研究对其进行阐述。 
    目的：采用常用的哮喘药物治疗反应的检查指标：支气管舒张反应、FEV1和PC20来研究哮喘药物治疗反应的可重复性。 
    方法：儿童哮喘管理项目是一项多中心的临床研究，儿童经过随机分组，分别接受布地奈德、奈多罗米和安慰剂治疗。在儿童哮喘管理项目为期4年的研究中，通过回访，采用混合效应回归模型计算每个指标的组内相关系数（ICC）。并对年龄、种族、身高、家庭收入、胎教及症状评分进行校正。对每个儿童回访的每项指标进行整合，并按治疗组分层。 
    结果：经过协变量校正后，支气管舒张反应的ICC在布地奈德组、奈多罗米组和安慰剂组分别为0.31、0.35和0.40。经协变量校正后，FEV1的ICC在布地奈德组、奈多罗米组和安慰剂组分别为0.71、0.60、0.69；PC20的ICC在布地奈德组、安慰剂组和奈多罗米组分别为0.67、0.67和0.73。 
    结论：治疗组内FEV1和PC20的可重复性较高，因而这些表现型是可遗传的。在研究哮喘的治疗反应时，作为表现型，FEV1和PC20可能优于支气管舒张反应。 

  
（刘国梁 审校） 
Wu AC, et al. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec 6. [Epub ahead of print] 

Wu AC, Tantisira K, Li L, Schuemann B, Weiss S; Childhood Asthma Management Program Research Group. 
Department of Ambulatory Care and Prevention, Harvard Pilgrim Health Care and Harvard Medical School, Boston, Mass; Department of Pediatrics, Children’s Hospital, Boston, Mass; Harvard Medical School, Boston, Mass. 
BACKGROUND: Pharmacogenetic studies of drug response in asthma assume that patients respond consistently to a treatment but that treatment response varies across patients; however, no formal studies have demonstrated this.  
OBJECTIVE: To determine the repeatability of commonly used outcomes for treatment response to asthma medications: bronchodilator response, FEV(1), and PC(20).  
METHODS: The Childhood Asthma Management Program was a multicenter clinical trial of children randomized to receiving budesonide, nedocromil, or placebo. We determined the intraclass correlation coefficient (ICC) for each outcome over repeated visits over a period of 4 years in the Childhood Asthma Management Program by using mixed-effects regression models. We adjusted for the covariates age, race/ethnicity, height, family income, parental education, and symptom score. We incorporated each outcome for each child as repeated outcome measurements and stratified by treatment group.  
RESULTS: The ICC for bronchodilator response was 0.31 in the budesonide group, 0.35 in the nedocromil group, and 0.40 in the placebo group, after adjusting for covariates. The ICC for FEV(1) was 0.71 in the budesonide group, 0.60 in the nedocromil group, and 0.69 in the placebo group, after adjusting for covariates. The ICC for PC(20) was 0.67 in the budesonide and placebo groups and 0.73 in the nedocromil group, after adjusting for covariates.  
CONCLUSION: The within-treatment group repeatability of FEV(1) and PC(20) is high; thus, these phenotypes are heritable. FEV(1) and PC(20) may be better phenotypes than bronchodilator response for studies of treatment response in asthma.