白三烯通路基因的遗传变异导致了日本哮喘患者应用孟鲁司特后不同的临床反应
2012/05/14
孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，对哮喘患者安全有效。患者对孟鲁司特应答的显著个体差异的机制尚不清楚，但据信部分是因为遗传变异所致。
本文探讨了白三烯通路基因多态性与应用孟鲁司特治疗4-8周的哮喘患者治疗效果间的联系，观察指标：PEF、FEV1以及患者在应用孟鲁司特治疗前后的主观症状。并收集了252名日本受试者的血样DNA。
结果成功地对ALOX5（rs2115819）和LTA4H（rs2660845）基因的两个单核苷酸多态性（SNPs）进行了分类。总体人群（n=200）和患者（n=52）比较，在各基因型频率方面无显著性差异。LTA4H基因的SNP基因型与PEF和FEV1的变化间有显著相关性。LTA4H SNP的A/A基因型患者（n=4）应用孟鲁司特后PEF和FEV1的反应显著强于G等位基因携带者(A/G+G/G) (n = 17)。
尽管样本量小，但我们的结果表明，白三烯通路基因的遗传变异导致了日本哮喘患者应用孟鲁司特后不同的临床反应。
参考文献：Influence of leukotriene pathway polymorphisms on clinical responses to montelukast in Japanese patients with asthma.J Clin Pharm Ther. 2012 Feb;37(1):112-6.
（中国医科大学附属一院 孔灵菲 摘译）
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