“脱敏治疗”是慢功出细活
2011/12/14
郝创利
苏州大学附属儿童医院哮喘中心 215003
特异性免疫治疗(specific immunotherapy，SIT)是目前针对哮喘、变应性鼻炎病因的治疗方法，也是唯一可能改变变态反应性疾病病程进展的治疗方法。自1911年英国NOON和FREEMAN应用SIT治疗枯草热和变应性鼻炎成功以后，近百年来大量的基础和临床研究均证实SIT治疗的有效性和安全性，随着近年来变应原制剂质量及标准化程度的提高，使其不良反应更小，更适合临床应用。由于儿童正处于生长期，其免疫系统发育尚未完全，足接受特异性免疫治疗的最佳时期。
特异性免疫治疗被认为是能阻滞症状的恶化和防治对新的过敏原产生过敏。特异性免疫治疗是把已知变应原制成注射液或口服制剂，定期皮下注射或口服和舌下含服，使患者产生免疫耐受，可减轻哮喘的症状和减少哮喘发作。特异性免疫治疗的作用机制主要涉及到变应原疫苗诱导Th1细胞反应，导致B细胞抗体同型转换为IgG抗体，阻断变应原结合到IgE抗体，IgG抗体能中和变应原，减少MC、嗜酸粒细胞(eosinophile granu1ocyte，E0S)的数量和浸润及介质释放，减少IgE抗体的产生；特异性免疫治疗可调节Tl 1/Th2型细胞之问平衡，减低Th2型细胞因子的分泌，上调Th1型细胞因子的分泌，增加IL-l0诱导T细胞产生免疫耐受，抑制针对主要变应原产生的细胞增殖和细胞因子的产生；还可通过对抗原递呈细胞的作用而阻断变应原诱导的变态反应的发生。
SIT的主要适应证包括支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性眼结膜炎及虫咬性过敏症，对食物和皮肤过敏并不适合。目前研究和应用比较成熟的SIT制剂包括：膜翅目昆虫、猫毛、狗毛、尘螨和草花粉抗原等。
目前，临床上应用较多的SIT为皮下注射免疫疗法(SCIT)， 即以皮下注射变应原提取物，通过逐渐加大剂量，使机体对过敏原逐步耐受，达到脱敏效果。一般常规的SCIT疗程需要3～5年时间。快速性免疫疗法(即在很短的时间内达到抗原浓度的最高剂量)目前仅见少数国家有报道。由于其发生全身不良反应风险很大，患者通常需住院并需要有经验的脱敏专家进行床边监护，故临床尚难以推广。另外，舌下含化疗法(SLIT)也正逐步应用于临床，该方法通过舌下黏膜吸收抗原诱导产生免疫耐受，比较适用于病情较轻可在家中自行服药的患者，但依从性和疗效不及SCIT。SCIT为目前经典的治疗方案，而SLIT的研究结果主要来源于欧洲国家，在我国应用尚有待进一步研究。下面就目前常用的免疫治疗方法作进一步介绍：
皮下注射法是一种常年通过注射给药的治疗方法。整个疗程分初始治疗和维持治疗二个阶段。一般说，初始治疗阶段需5～6个月，而维持治疗阶段则需要3～5 年甚至更长的时间。脱敏治疗阶段首先要确定脱敏治疗的起始浓度，起始浓度原则是指哮喘患者所能耐受而不发病的最高浓度，然后从这一浓度开始通过逐渐递增过敏原液的注射剂量和浓度，使患者对过敏原的耐受力逐渐提高。目前，用于皮下注射的有国家批文的标准化尘螨变应原制剂有丹麦生产的屋尘螨变应原制剂(商品名：安脱达)和德国Allergopharma公司生产的标准化尘螨疫苗(商品名：阿罗格)。起始治疗均从0(或1)号开始，每1～2周注射1次，逐渐增加剂量，每3～4周升下一级别，共l5～20次。维持阶段为3号，每4～6周注射1次，维持1～5 年。舌下含服脱敏治疗的为浙江我武生物科技有限公司生产的畅迪粉尘螨滴剂，将药物滴于舌下含1～3 min，后吞咽，每日1次（睡前）可在家中使用，也分2个阶段治疗，即递增期治疗阶段，顺次服用，畅迪1～3号各1周，每瓶从每天1，2，3，4，6，8，10滴递增，共3周。维持期治疗阶段，第4周起服用畅迪4号，每日睡前1次，每次3滴，要达到理想及持久治疗效果，至少维持2年治疗，WHO建议3～5年，疗程越长，脱敏治疗效果越好。
总之，特异性免疫治疗是目前唯一可能改变哮喘、变应性鼻炎等疾病自然病程的方法，但其作用机制决定了此种治疗方法是一个长期的过程。治疗过程中切不可操之过急，只有“慢工出细活”才能保证确实的疗效。
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