哮喘联盟

    基础理论：伐尼克兰是被批准用于戒烟治疗的烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）部分激动剂。一些临床前试验研究了单用伐尼克兰或与尼古丁联合使用的药理学作用。但尚未在人体中就伐尼克兰对纯粹的尼古丁药理学作用的影响进行研究。该研究旨在已戒断的吸烟者中研究伐尼克兰对尼古丁剂量依赖性作用的效应。
    方法：6名男性和6名女性吸烟者参与了此项双盲、安慰剂对照、交叉试验。吸烟者被随机分入伐尼克兰（1 mg/day）组和安慰剂组，进行两个为期4天的治疗期。每个治疗周期的第4天，对受试者进行试验，给予3次静脉注射尼古丁，每次剂量逐渐增加，分别为0.1, 0.4和0.7 mg/70 kg，每次间隔30 min。通过注射尼古丁后的主观、生理学及认知表现评价伐尼克兰的作用。
    结果：在对静脉注射尼古丁的应答中，伐尼克兰治疗能减弱尼古丁的药物强度、兴奋性、头晕和刺激作用的评分等级。同时，伐尼克兰还能降低尼古丁诱导的心率增加。伐尼克兰对认知表现具有混合效应，与安慰剂相比，伐尼克兰治疗加强由积极和消极情感量表评定的积极情绪。
    结论：上述结果为伐尼克兰在戒烟过程中的作用机制提供了新的认识。

（刘国梁 审校）
Sofuoglu M, et al. Psychopharmacology (Berl). 2009 Aug 20.

Varenicline attenuates some of the subjective and physiological effects of intravenous nicotine in humans.

Sofuoglu M, Herman AI, Mooney M, Waters AJ.

RATIONALE: Varenicline, a partial nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) agonist, is approved for smoking cessation. A few preclinical studies examined the pharmacological effects of varenicline, alone or in combination with nicotine. How varenicline affects the pharmacological effects of pure nicotine has not been examined in humans. The goal of this study was to characterize varenicline’s actions on nicotine’s dose-dependent effects in abstinent smokers. 
METHODS: Six male and six female smokers participated in a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Smokers had two 4-day treatment periods, assigned in random sequence, to varenicline (1 mg/day) or placebo treatment. On day 4 of each treatment phase, smokers had an experimental session, where they received three escalating doses of intravenous (IV) nicotine (0.1, 0.4, and 0.7 mg/70 kg), in 30-min intervals. Varenicline’s effects were assessed through subjective, physiological, and cognitive performance outcomes to nicotine administered via IV route. 
RESULTS: In response to IV nicotine, varenicline treatment attenuated the rating of drug strength, high, head rush, and stimulated. Varenicline also attenuated nicotine-induced increases in heart rate. Varenicline had mixed effects on cognitive performance. Smokers under varenicline treatment, compared with placebo, reported enhanced positive mood measured with the Positive and Negative Affect Schedule. 
CONCLUSIONS: These findings provide new insights into the mechanisms of action of varenicline in smoking cessation.