美泊利珠单抗为低嗜酸粒细胞重度哮喘患者提供长期获益新证据
2025/11/21
摘要：
背景：尽管已有临床试验证据，但临床对于美泊利珠单抗在血嗜酸粒细胞计数（BEC）≥150-<300 cells/μL的重度哮喘患者中的真实世界疗效，认知仍有限。
方法： REALITI-A是一项国际性、前瞻性、观察性队列研究，纳入正启动美泊利珠单抗治疗的重度哮喘患者。评估了用药前、后2年的临床显著急性发作（CSEs）、每日口服激素（mOCS）使用、哮喘控制问卷（ACQ-5）评分及肺功能（FEV1）。
结果： 在BEC为≥150-<300 cells/μL的患者（n=84）中，治疗2年后：经历急性发作的患者比例从95%降至63%。需住院/急诊的发作比例从43%降至19%。年急性发作率从4.53次降至1.47次（降幅68%）。每日口服激素中位剂量从10.0mg降至1.5mg（降幅85%）；44%患者完全停用。肺功能指标FEV1%从62.6%提升至80.1%（相对提升28%）。82%患者达到哮喘控制问卷最小临床重要差异。
结论：真实世界证据表明，对于BEC≥150-<300 cells/μL且控制不佳的重度哮喘患者，美泊利珠单抗能带来持续2年的显著获益。
背景：尽管已有临床试验证据，但临床对于美泊利珠单抗在血嗜酸粒细胞计数（BEC）≥150-<300 cells/μL的重度哮喘患者中的真实世界疗效，认知仍有限。
方法： REALITI-A是一项国际性、前瞻性、观察性队列研究，纳入正启动美泊利珠单抗治疗的重度哮喘患者。评估了用药前、后2年的临床显著急性发作（CSEs）、每日口服激素（mOCS）使用、哮喘控制问卷（ACQ-5）评分及肺功能（FEV1）。
结果： 在BEC为≥150-<300 cells/μL的患者（n=84）中，治疗2年后：经历急性发作的患者比例从95%降至63%。需住院/急诊的发作比例从43%降至19%。年急性发作率从4.53次降至1.47次（降幅68%）。每日口服激素中位剂量从10.0mg降至1.5mg（降幅85%）；44%患者完全停用。肺功能指标FEV1%从62.6%提升至80.1%（相对提升28%）。82%患者达到哮喘控制问卷最小临床重要差异。
结论：真实世界证据表明，对于BEC≥150-<300 cells/μL且控制不佳的重度哮喘患者，美泊利珠单抗能带来持续2年的显著获益。
解读：超越数字的临床意义
上述研究清晰地展示了积极的数据。其核心启示在于以下三方面：
1. 重新定义“治疗响应者”：从计数到表型
传统上，我们习惯于依赖固定的BEC阈值（如300或150 cells/μL）来筛选潜在的治疗响应者。REALITI-A研究则提示我们，BEC是一个连续变量，而非是非门限。即使患者的计数处于传统认为的“低水平”，只要其临床特征（如频繁发作、激素依赖）强烈提示疾病背后存在嗜酸粒细胞炎症驱动，他们就依然是生物靶向治疗的潜在“优质响应者”。这要求我们在临床决策时，从孤立地“看数字”转向综合地“看患者”，进行更精准的表型评估。2. 治疗目标的深化：从控制症状到重塑治疗格局。
研究的亮点在于其展现了多重获益。①它不仅减少了急性发作，更关键的是显著重塑了患者的治疗格局；②实现“激素减负”，高达85%的激素减量和44%的完全停药率，其意义远超数字本身。这意味着患者可以远离长期激素带来的代谢紊乱、骨质疏松、感染风险等阴影，从根本上提升长期生活质量和治疗安全性。③逆转功能损害： 肺功能FEV1% 28%的相对提升表明，靶向治疗可能通过抑制气道核心炎症，实现了对部分可逆性气流受限的修复，这改变了我们以往认为重度哮喘肺功能难以显著改善的悲观看法。
3. 真实世界证据：从理想场景到临床实践
随机对照试验（RCT）在严格控制条件下证明了药物的“效力”，而真实世界研究（RWS）则验证了其在复杂日常实践中的“效果”。REALITI-A作为一项真实世界研究，其2年的持久获益数据，增强了我们在门诊面对各类“非标准”患者时处方美泊利珠单抗的信心，证实了该疗效在真实临床环境中的普适性与稳定性。
总之，REALITI-A研究为BEC在≥150-<300 cells/μL这一特定重度哮喘群体的管理提供了新的证据。它推动我们以更开阔的视野进行临床决策，将生物治疗前移至更广泛的患者群体，最终目标是实现更精准、更人性化且能改变疾病进程的长期管理策略。
上述研究清晰地展示了积极的数据。其核心启示在于以下三方面：
1. 重新定义“治疗响应者”：从计数到表型
传统上，我们习惯于依赖固定的BEC阈值（如300或150 cells/μL）来筛选潜在的治疗响应者。REALITI-A研究则提示我们，BEC是一个连续变量，而非是非门限。即使患者的计数处于传统认为的“低水平”，只要其临床特征（如频繁发作、激素依赖）强烈提示疾病背后存在嗜酸粒细胞炎症驱动，他们就依然是生物靶向治疗的潜在“优质响应者”。这要求我们在临床决策时，从孤立地“看数字”转向综合地“看患者”，进行更精准的表型评估。2. 治疗目标的深化：从控制症状到重塑治疗格局。
研究的亮点在于其展现了多重获益。①它不仅减少了急性发作，更关键的是显著重塑了患者的治疗格局；②实现“激素减负”，高达85%的激素减量和44%的完全停药率，其意义远超数字本身。这意味着患者可以远离长期激素带来的代谢紊乱、骨质疏松、感染风险等阴影，从根本上提升长期生活质量和治疗安全性。③逆转功能损害： 肺功能FEV1% 28%的相对提升表明，靶向治疗可能通过抑制气道核心炎症，实现了对部分可逆性气流受限的修复，这改变了我们以往认为重度哮喘肺功能难以显著改善的悲观看法。
3. 真实世界证据：从理想场景到临床实践
随机对照试验（RCT）在严格控制条件下证明了药物的“效力”，而真实世界研究（RWS）则验证了其在复杂日常实践中的“效果”。REALITI-A作为一项真实世界研究，其2年的持久获益数据，增强了我们在门诊面对各类“非标准”患者时处方美泊利珠单抗的信心，证实了该疗效在真实临床环境中的普适性与稳定性。
总之，REALITI-A研究为BEC在≥150-<300 cells/μL这一特定重度哮喘群体的管理提供了新的证据。它推动我们以更开阔的视野进行临床决策，将生物治疗前移至更广泛的患者群体，最终目标是实现更精准、更人性化且能改变疾病进程的长期管理策略。
（南方医科大学南方医院 胡玉玲 黄海伦 赵海金）
（ERJ Open Res. 2025 Nov 10;11(6):01390-2024.）
Canonica GW, Bagnasco D, Lee JK, et al.Mepolizumab in patients with severe asthma and blood eosinophil counts between 150 and 300 cells per L: benefits at two years.（ERJ Open Res. 2025 Nov 10;11(6):01390-2024.）
ERJ Open Res. 2025 Nov 10;11(6):01390-2024.
Abstract
Background: Although clinical trial evidence exists, there is limited awareness of the real-world effectiveness of mepolizumab in patients with severe asthma and blood eosinophil counts (BEC) ≥150-<300 cells·μL-1.
Methods: REALITI-A, an international, prospective, single-arm, observational cohort study enrolled patients with severe asthma initiating mepolizumab. Outcomes assessed over 2 years pre- versus post-mepolizumab exposure included clinically significant exacerbations (CSEs), maintenance oral corticosteroid (mOCS) use, Asthma Control Questionnaire (ACQ)-5 scores and forced expiratory volume in 1 s (FEV1).
Results: After 2 years of mepolizumab treatment, compared with pre-exposure, the proportion of patients with BEC ≥150-<300 cells·μL-1 (n=84) experiencing CSEs decreased from 95% to 63%, and the proportion experiencing exacerbations requiring hospitalisation or emergency department visits decreased from 43% to 19%. The rate of CSEs reduced from 4.53 to 1.47 per year (rate ratio 0.32, 95% CI 0.25, 0.41). After 2 years of mepolizumab exposure, the mean (95% CI) clinic pre-bronchodilator % predicted FEV1 was 80.1 (69.4, 90.7) compared with 62.6 (54.1, 71.1) at baseline (28% relative increase). The median average daily dose of mOCS decreased from 10.0 to 1.5 mg·day-1 (85% relative reduction from baseline); 44% of patients discontinued completely. The minimum clinically important difference in ACQ-5 (improvement ≥0.5) was achieved by 82% of patients, with a mean (95% CI) reduction of 1.76 (2.34, 1.19).
Conclusions: These real-world findings provide evidence for the 2-year sustained benefit following initiation of mepolizumab in patients with severe asthma who have poor disease control and BEC ≥150-<300 cells·μL-1.
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