咳嗽变异性哮喘痰代谢组学特征及动态变化
2024/11/12
摘要
背景：咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常见病因，全球范围内流行广泛，医疗负担重。CVA的异质性及其发病机制不明增加临床管理难度。
方法：本研究首次对CVA患者痰液代谢组学特征进行检测，记录治疗过程中代谢的动态改变，并深入探索与CVA发病及治疗反应性密切相关的生物标志物。
结果：与健康对照相比，CVA患者精氨酸生物合成、嘌呤代谢和嘧啶代谢通路显著富集。部分紊乱的代谢可被平喘药物逆转。二肽/三肽（丙氨酰酪氨酸、Gly-Tyr-Ala、Ala-Leu和Thr-Leu）水平与CVA患者痰液中性粒细胞或嗜酸性粒细胞百分比显著相关。进一步对治疗有效和无效组对比分析发现，治疗前的差异代谢物主要富集于嘌呤代谢、硫胺素代谢和精氨酸代谢。CVA患者2-异丙基苹果酸水平下调，治疗后回升。与低治疗反应性组相比，高治疗反应性组治疗前的2-异丙基苹果酸水平更低。随机森林和logistic回归模型分析提示谷胱甘肽、磷酸硫胺素、丙氨酰酪氨酸和2'-脱氧腺苷可作为区分CVA与健康对照的标志物（所有AUC> 0.8）。磷酸硫胺素在治疗反应性预测中同样具有潜力（AUC = 0.684）。
结论：本研究提示线粒体能量代谢障碍及氧化还原稳态失衡可能是CVA代谢紊乱的机制。
关键词：咳嗽；咳嗽变异性哮喘；诱导痰。
文献来源：Chen Z, Jin K,et, al. Sputum Metabolomic Signature and Dynamic Change of Cough Variant Asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024 Oct 11. doi: 10.1165/rcmb.2024-0219OC. Epub ahead of print. PMID: 39393348.
背景：咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常见病因，全球范围内流行广泛，医疗负担重。CVA的异质性及其发病机制不明增加临床管理难度。
方法：本研究首次对CVA患者痰液代谢组学特征进行检测，记录治疗过程中代谢的动态改变，并深入探索与CVA发病及治疗反应性密切相关的生物标志物。
结果：与健康对照相比，CVA患者精氨酸生物合成、嘌呤代谢和嘧啶代谢通路显著富集。部分紊乱的代谢可被平喘药物逆转。二肽/三肽（丙氨酰酪氨酸、Gly-Tyr-Ala、Ala-Leu和Thr-Leu）水平与CVA患者痰液中性粒细胞或嗜酸性粒细胞百分比显著相关。进一步对治疗有效和无效组对比分析发现，治疗前的差异代谢物主要富集于嘌呤代谢、硫胺素代谢和精氨酸代谢。CVA患者2-异丙基苹果酸水平下调，治疗后回升。与低治疗反应性组相比，高治疗反应性组治疗前的2-异丙基苹果酸水平更低。随机森林和logistic回归模型分析提示谷胱甘肽、磷酸硫胺素、丙氨酰酪氨酸和2'-脱氧腺苷可作为区分CVA与健康对照的标志物（所有AUC> 0.8）。磷酸硫胺素在治疗反应性预测中同样具有潜力（AUC = 0.684）。
结论：本研究提示线粒体能量代谢障碍及氧化还原稳态失衡可能是CVA代谢紊乱的机制。
关键词：咳嗽；咳嗽变异性哮喘；诱导痰。
文献来源：Chen Z, Jin K,et, al. Sputum Metabolomic Signature and Dynamic Change of Cough Variant Asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024 Oct 11. doi: 10.1165/rcmb.2024-0219OC. Epub ahead of print. PMID: 39393348.
（南方医科大学南方医院 樊可可 朱邦 陈颖 赵海金）
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