遗传和T2 生物标志物与哮喘HDM舌下免疫治疗疗效相关
2024/10/25
摘要
背景：对屋尘螨 （HDM） 过敏原过敏是过敏性哮喘症状的常见原因，可以通过过敏免疫疗法 （AIT） 有效治疗。
目的：探讨过敏性哮喘患者的遗传和2型（T2）炎症生物标志物是否与疾病严重程度相关，以及是否可以通过AIT修饰。
方法：MITRA （NCT01433523） 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，针对治疗 HDM 过敏性哮喘成人患者的 HDM 舌下免疫疗法 （SLIT） 片剂。对研究人群 （N=742） 的事后分析评估了 T2 炎症（血液嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 （ECP）、总 IgE 和类胰蛋白酶）和遗传（单核苷酸多态性，SNP）生物标志物 （n=582）与主要研究终点（首次中度/重度哮喘恶化的时间）之间的关联。在独立的 3 年严重哮喘研究计划 （SARP3） 受试者队列的 HDM 阳性亚组中验证了 SNP 关联。
结果：HDM SLIT 治疗可降低 SNP rs7216389（染色体位点 17q12-21）纯合子受试者增加的哮喘恶化风险（p=0.037）（HR=0.37（95% CI 0.22 至 0.64），p<0.001）。SARP3 HDM阳性亚组中重复了恶化风险与17q12-21 SNPs之间的关联。在安慰剂组中，高水平的 T2 生物标志物与哮喘恶化的风险增加有关。HDM SLIT片治疗降低了这种风险（血嗜酸性粒细胞：HR=0.50（95%CI 0.30-0.85）;ECP：HR=0.45（95% CI [0.29， 0.87]）; 类胰蛋白酶：HR=0.45（95% CI 0.25-0.80））。对于T2生物标志物升高的受试者，治疗效果更高（p = 0.006）。
结论：HDM SLIT-片剂 AIT 对具有遗传性哮喘易感性和/或潜在 T2 内型的 HDM 致敏哮喘受试者有效。
文献来源：Genetic and T2 biomarkers linked to the efficacy of HDM sublingual immunotherapy in asthma. Ilka Hoof, et al. Thorax. 2024 Mar 15. PMID: 38160049
背景：对屋尘螨 （HDM） 过敏原过敏是过敏性哮喘症状的常见原因，可以通过过敏免疫疗法 （AIT） 有效治疗。
目的：探讨过敏性哮喘患者的遗传和2型（T2）炎症生物标志物是否与疾病严重程度相关，以及是否可以通过AIT修饰。
方法：MITRA （NCT01433523） 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，针对治疗 HDM 过敏性哮喘成人患者的 HDM 舌下免疫疗法 （SLIT） 片剂。对研究人群 （N=742） 的事后分析评估了 T2 炎症（血液嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 （ECP）、总 IgE 和类胰蛋白酶）和遗传（单核苷酸多态性，SNP）生物标志物 （n=582）与主要研究终点（首次中度/重度哮喘恶化的时间）之间的关联。在独立的 3 年严重哮喘研究计划 （SARP3） 受试者队列的 HDM 阳性亚组中验证了 SNP 关联。
结果：HDM SLIT 治疗可降低 SNP rs7216389（染色体位点 17q12-21）纯合子受试者增加的哮喘恶化风险（p=0.037）（HR=0.37（95% CI 0.22 至 0.64），p<0.001）。SARP3 HDM阳性亚组中重复了恶化风险与17q12-21 SNPs之间的关联。在安慰剂组中，高水平的 T2 生物标志物与哮喘恶化的风险增加有关。HDM SLIT片治疗降低了这种风险（血嗜酸性粒细胞：HR=0.50（95%CI 0.30-0.85）;ECP：HR=0.45（95% CI [0.29， 0.87]）; 类胰蛋白酶：HR=0.45（95% CI 0.25-0.80））。对于T2生物标志物升高的受试者，治疗效果更高（p = 0.006）。
结论：HDM SLIT-片剂 AIT 对具有遗传性哮喘易感性和/或潜在 T2 内型的 HDM 致敏哮喘受试者有效。
文献来源：Genetic and T2 biomarkers linked to the efficacy of HDM sublingual immunotherapy in asthma. Ilka Hoof, et al. Thorax. 2024 Mar 15. PMID: 38160049
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 吴坤 苏新明）
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