吸入性糖皮质激素和长效抗胆碱能药物联合使用对体外人类气道上皮细胞的影响
2024/10/25
摘要
背景：气道上皮细胞（AECs）是局部气道免疫反应的主要组成部分。2 型哮喘与 2 型细胞因子对 AECs 的直接影响有关，这种哮喘是由上皮源性细胞因子驱动的，并导致气道阻塞。然而，有证据表明，恢复上皮健康可减轻哮喘特征。
方法：我们研究了被动致敏对人支气管上皮细胞（HBEpCs）中 IL-5、NF-κB、HDAC-2、ACh 和 ChAT 的影响，以及糠酸氟替卡松（FF）和乌美溴铵（UME）单独或联合使用对这些反应的影响。
结果：在致敏的HEBpCs中，IL-5和NF-κB水平增加，而HDAC-2水平降低。FF预处理逆转了通过浓度依赖性降低IL-5的被动致敏的影响，导致NF-κB水平降低和HDAC-2活性恢复。添加UME增强了这些效果。致敏的HEBpCs还表现出更高的ACh和ChAT水平。UME预处理显著降低了ACh水平，而添加FF进一步引起了轻微降低。
结论：这项研究证实，与正常细胞相比，被动致敏气道上皮细胞（AECs） 会导致炎症反应，IL-5 和 NF-κB 水平升高，HDAC-2 水平降低，ACh 和 ChAT 水平升高。研究发现，与单个成分相比，将糠酸氟替卡松（FF） 和 乌美溴铵（UME） 联合使用能更有效地减少 IL-5、NF-κB 和 ACh，并恢复 HDAC-2。这一发现支持在哮喘的 ICS/LABA 治疗中加入 LAMA，并提出了在必要时使用 ICS/LAMA 联合疗法的可能性。
文献来源：The effect of combining an inhaled corticosteroid and a long-acting muscarinic antagonist on human airway epithelial cells in vitro. Matera MG, et al. Respir Res 2024 Feb 28. PMID: 38419021
背景：气道上皮细胞（AECs）是局部气道免疫反应的主要组成部分。2 型哮喘与 2 型细胞因子对 AECs 的直接影响有关，这种哮喘是由上皮源性细胞因子驱动的，并导致气道阻塞。然而，有证据表明，恢复上皮健康可减轻哮喘特征。
方法：我们研究了被动致敏对人支气管上皮细胞（HBEpCs）中 IL-5、NF-κB、HDAC-2、ACh 和 ChAT 的影响，以及糠酸氟替卡松（FF）和乌美溴铵（UME）单独或联合使用对这些反应的影响。
结果：在致敏的HEBpCs中，IL-5和NF-κB水平增加，而HDAC-2水平降低。FF预处理逆转了通过浓度依赖性降低IL-5的被动致敏的影响，导致NF-κB水平降低和HDAC-2活性恢复。添加UME增强了这些效果。致敏的HEBpCs还表现出更高的ACh和ChAT水平。UME预处理显著降低了ACh水平，而添加FF进一步引起了轻微降低。
结论：这项研究证实，与正常细胞相比，被动致敏气道上皮细胞（AECs） 会导致炎症反应，IL-5 和 NF-κB 水平升高，HDAC-2 水平降低，ACh 和 ChAT 水平升高。研究发现，与单个成分相比，将糠酸氟替卡松（FF） 和 乌美溴铵（UME） 联合使用能更有效地减少 IL-5、NF-κB 和 ACh，并恢复 HDAC-2。这一发现支持在哮喘的 ICS/LABA 治疗中加入 LAMA，并提出了在必要时使用 ICS/LAMA 联合疗法的可能性。
文献来源：The effect of combining an inhaled corticosteroid and a long-acting muscarinic antagonist on human airway epithelial cells in vitro. Matera MG, et al. Respir Res 2024 Feb 28. PMID: 38419021
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 吴坤 苏新明）
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