血嗜酸性粒细胞亚群和活力或可预测重度哮喘生物治疗反应
2024/09/14
背景:嗜酸性粒细胞(EOS)是重度哮喘治疗的关键靶点,可被抗IL-5单抗(美泊利单抗)和抗IL-5受体单抗(贝那利珠单抗)所抑制。IL-5通路生物制剂对近期发现的稳态(Homeostatic)和炎症(Inflammatory)嗜酸性粒细胞亚群的影响尚不清楚。本研究旨在确定美泊利单抗和贝那利珠单抗治疗对嗜酸性粒细胞亚群(hEOS和iEOS)和表型的影响,并探讨嗜酸性粒细胞亚群与重度哮喘特征和治疗反应的临床关联。
方法:对重度哮喘患者(嗜酸性粒细胞n=32,非嗜酸性粒细胞n=23, 美泊利珠单抗治疗n=25)进行横断面观察研究,在美泊利单抗 (n=20)和贝那利珠单抗 (n=10)治疗开始后的两个时间点(4-24周,>24周)对30名嗜酸性粒细胞患者进行纵向随访。采用流式细胞术检测表面CD62L蛋白,测定血液中的hEOS和iEOS。
结果:在横断面和纵向研究中,接受美泊利单抗治疗的患者的iEOS比例显著降低。接受美泊利单抗和贝那利珠单抗治疗的患者中iEOS的减少程度相似,但在随访时,接受美泊利单抗治疗的患者保留的hEOS数量明显更多。在嗜酸性粒细胞型哮喘中,较高的iEOS比例与较差的哮喘控制相关,且在非嗜酸性粒细胞型哮喘中无该关联。在接受美泊利单抗治疗的患者中,较高的剩余iEOS比例与较差的哮喘控制相关。在约一半接受美泊利单抗治疗的患者中观察到血液嗜酸性粒细胞活力降低,这与较好的哮喘控制和肺活量测定改善显著相关。
结论:美泊利单抗可减少重度哮喘患者的iEOS并降低血液嗜酸性粒细胞活力,但保留血液中残留的hEOs。监测血嗜酸性粒细胞表型和活力可能有助于预测哮喘的生物治疗反应。
关键词:哮喘;贝那利珠单抗;嗜酸性粒细胞;美泊利单抗;亚群。
文献来源:Fricker M, Harrington J, Hiles SA, Gibson PG. Mepolizumab depletes inflammatory but preserves homeostatic eosinophils in severe asthma. Allergy. Published online August 8, 2024. doi:10.1111/all.16267
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