trans-IL-6信号传导的上皮基因特征定义了低2型哮喘亚组
2024/03/18
摘要
背景：哮喘可分为高2型和低2型炎症表型。在开发针对低2型炎症的药物方面仅取得了有限的成就。先前的研究已经将IL-6信号与重度哮喘联系起来。IL-6与可溶性IL – 6R α协同激活气道上皮细胞信号传导。
目的：我们试图研究sIL-6Rα扩增的IL-6信号在气道上皮中的作用，并开发IL-6+ sIL-6Rα基因标记，可用于选择可能对抗IL-6治疗有反应的哮喘患者。
方法：用IL-6、sIL-6Rα和抑制剂sgp130 （Olamkicept）、抗IL – 6R （Tocilizumab）联合刺激人气道上皮细胞，评估对通路激活、上皮屏障完整性和基因表达的影响。通过支气管活检和鼻刷产生基因标记来识别高IL-6患者。
结果：与单用 IL-6 相比，可溶性 IL-6Rα 可扩大 IL-6 通路的激活，表现为 STAT3 磷酸化的增加和气道上皮细胞基因诱导的增强。Olamkicept和Tocilizumab抑制了IL-6 + sIL-6Rα对基因表达的影响。我们建立了一个IL-6 + sIL-6Rα基因特征，并观察到与健康对照组相比，该特征在哮喘患者的支气管活检组织中富集，但在鼻刷子中并不富集。IL-6 + sIL-6Rα 基因特征得分与哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞水平较低有关。
结论：sIL-6Rα可增强支气管上皮细胞的IL-6信号。痰嗜酸性粒细胞低的哮喘患者气道局部IL-6 + sIL-6Rα信号升高。
文献来源：An epithelial gene signature of trans-IL-6 signaling defines a subgroup of type 2-low asthma. Zaid W El-Husseini et al. Respir Res 2023 Dec 7. PMID: 38062491
背景：哮喘可分为高2型和低2型炎症表型。在开发针对低2型炎症的药物方面仅取得了有限的成就。先前的研究已经将IL-6信号与重度哮喘联系起来。IL-6与可溶性IL – 6R α协同激活气道上皮细胞信号传导。
目的：我们试图研究sIL-6Rα扩增的IL-6信号在气道上皮中的作用，并开发IL-6+ sIL-6Rα基因标记，可用于选择可能对抗IL-6治疗有反应的哮喘患者。
方法：用IL-6、sIL-6Rα和抑制剂sgp130 （Olamkicept）、抗IL – 6R （Tocilizumab）联合刺激人气道上皮细胞，评估对通路激活、上皮屏障完整性和基因表达的影响。通过支气管活检和鼻刷产生基因标记来识别高IL-6患者。
结果：与单用 IL-6 相比，可溶性 IL-6Rα 可扩大 IL-6 通路的激活，表现为 STAT3 磷酸化的增加和气道上皮细胞基因诱导的增强。Olamkicept和Tocilizumab抑制了IL-6 + sIL-6Rα对基因表达的影响。我们建立了一个IL-6 + sIL-6Rα基因特征，并观察到与健康对照组相比，该特征在哮喘患者的支气管活检组织中富集，但在鼻刷子中并不富集。IL-6 + sIL-6Rα 基因特征得分与哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞水平较低有关。
结论：sIL-6Rα可增强支气管上皮细胞的IL-6信号。痰嗜酸性粒细胞低的哮喘患者气道局部IL-6 + sIL-6Rα信号升高。
文献来源：An epithelial gene signature of trans-IL-6 signaling defines a subgroup of type 2-low asthma. Zaid W El-Husseini et al. Respir Res 2023 Dec 7. PMID: 38062491
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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