小鼠C5aR1激活控制过敏性哮喘中炎性嗜酸性粒细胞的募集和功能
2024/01/25
摘要
背景：肺嗜酸性粒细胞包括至少两种不同的群体，即驻留型嗜酸性粒细胞(rEOS)和炎症性嗜酸性粒细胞(iEOS)，后者是为了响应肺部炎症而招募的。在这里，我们确定了在两种肺部炎症模型中补体激活对rEOS和iEOS传输和功能的影响。
方法：BALB/c野生型和C5ar1-/-小鼠暴露于不同的过敏原或IL-33。在气道、肺或纵隔淋巴结(mLN)的嗜酸性粒细胞群体的特征是FACS或免疫组化。测定rEOS和iEOS在体内和体外的功能。
结果：HDM和IL-33暴露诱导了气道、肺和mLN中iEOS的大量积累，而rEOS则没有。rEOS和iEOS表达C3/C5和C5aR1, iEOS中C3/C5和C5aR1显著升高。在C5ar1-/-小鼠中，iEOS的初始肺运输显著减少，并与ILC2细胞中IL-5的生成减少有关。功能上，过继性转移的肺iEOS来自WT，而不是C5ar1-/-小鼠诱导的气道高反应性(AHR)，这与显著降低C5ar1-/- iEOS脱颗粒相关。肺组织的iEOS与T细胞密切相关，而rEOS则与T细胞无关。HDM或IL-33暴露后，mLNs中出现iEOS，而未出现rEOS, C5ar1-/-小鼠中iEOS明显减少。C5ar1-/- iEOS表达的共刺激分子较少，与驱动抗原特异性T细胞增殖和向记忆T细胞分化的能力降低有关。
结论：我们揭示了C5aR1在iEOS运输和激活中的新作用，它影响了过敏性炎症的关键方面，如AHR、ILC2和T细胞激活。
文献来源：Anna V Wiese et al. Allergy. C5aR1 activation in mice controls inflammatory eosinophil recruitment and functions in allergic asthma. 2023 Feb 9. PMID:36757006
背景：肺嗜酸性粒细胞包括至少两种不同的群体，即驻留型嗜酸性粒细胞(rEOS)和炎症性嗜酸性粒细胞(iEOS)，后者是为了响应肺部炎症而招募的。在这里，我们确定了在两种肺部炎症模型中补体激活对rEOS和iEOS传输和功能的影响。
方法：BALB/c野生型和C5ar1-/-小鼠暴露于不同的过敏原或IL-33。在气道、肺或纵隔淋巴结(mLN)的嗜酸性粒细胞群体的特征是FACS或免疫组化。测定rEOS和iEOS在体内和体外的功能。
结果：HDM和IL-33暴露诱导了气道、肺和mLN中iEOS的大量积累，而rEOS则没有。rEOS和iEOS表达C3/C5和C5aR1, iEOS中C3/C5和C5aR1显著升高。在C5ar1-/-小鼠中，iEOS的初始肺运输显著减少，并与ILC2细胞中IL-5的生成减少有关。功能上，过继性转移的肺iEOS来自WT，而不是C5ar1-/-小鼠诱导的气道高反应性(AHR)，这与显著降低C5ar1-/- iEOS脱颗粒相关。肺组织的iEOS与T细胞密切相关，而rEOS则与T细胞无关。HDM或IL-33暴露后，mLNs中出现iEOS，而未出现rEOS, C5ar1-/-小鼠中iEOS明显减少。C5ar1-/- iEOS表达的共刺激分子较少，与驱动抗原特异性T细胞增殖和向记忆T细胞分化的能力降低有关。
结论：我们揭示了C5aR1在iEOS运输和激活中的新作用，它影响了过敏性炎症的关键方面，如AHR、ILC2和T细胞激活。
文献来源：Anna V Wiese et al. Allergy. C5aR1 activation in mice controls inflammatory eosinophil recruitment and functions in allergic asthma. 2023 Feb 9. PMID:36757006
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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