LAIR-1在激活的ILC2s上起免疫检查点的作用，并调节气道高反应性的诱导
2023/12/12
摘要
背景：2型先天性淋巴细胞（ILC2s）是2型哮喘的相关参与者。它们通过细胞因子的分泌引发嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性（AHR）。白细胞相关的免疫球蛋白样受体1（LAIR-1）是一种抑制性受体，被认为是不同炎症性疾病的免疫检查点。
目的：本文研究了LAIR-1的表达情况，并评估了它在人类和小鼠ILC2中的作用。
方法：用IL-33对WT和LAIR-1 KO小鼠进行鼻内激发，并基于RNA测序和流式细胞术对肺ILC2进行分类，以进行离体比较研究。接下来，我们使用敲除小鼠和Rag2−/− Il2rg−/−小鼠的过继转移实验研究了LAIR-1缺乏对AHR和肺部炎症的影响。使用敲低反义策略和人源化小鼠来评估LAIR-1在人类ILC2中的作用。
结果：我们已经证明LAIR-1可在激活的ILC2s中被诱导，并下调细胞因子分泌和效应器功能。ILC2s中的LAIR-1信号传导通过包括SHP1 / PI3K / AKT在内的抑制途径介导，并且LAIR-1缺乏导致IL-33和Alternaria alternata模型中ILC2依赖性AHR恶化。在过继转移实验中，我们证实了LAIR-1介导的体内ILC2s调节。有趣的是，LAIR-1在人类ILC2s中被表达和诱导，并且LAIR-1的敲除方法导致更多的细胞因子产生。最后，生理配体C1q与LAIR-1的结合显著降低了人源化ILC2小鼠模型中的ILC2依赖性AHR。
结论：我们的结果揭示了ILC2s中存在一个减少过敏性AHR和肺部炎症能力的新型调节轴。
文献来源：LAIR-1 acts as an immune checkpoint on activated ILC2s and regulates the induction of airway hyperreactivity. Doumet Georges Helou, et al. JACI. 2021 Jun 15.
背景：2型先天性淋巴细胞（ILC2s）是2型哮喘的相关参与者。它们通过细胞因子的分泌引发嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性（AHR）。白细胞相关的免疫球蛋白样受体1（LAIR-1）是一种抑制性受体，被认为是不同炎症性疾病的免疫检查点。
目的：本文研究了LAIR-1的表达情况，并评估了它在人类和小鼠ILC2中的作用。
方法：用IL-33对WT和LAIR-1 KO小鼠进行鼻内激发，并基于RNA测序和流式细胞术对肺ILC2进行分类，以进行离体比较研究。接下来，我们使用敲除小鼠和Rag2−/− Il2rg−/−小鼠的过继转移实验研究了LAIR-1缺乏对AHR和肺部炎症的影响。使用敲低反义策略和人源化小鼠来评估LAIR-1在人类ILC2中的作用。
结果：我们已经证明LAIR-1可在激活的ILC2s中被诱导，并下调细胞因子分泌和效应器功能。ILC2s中的LAIR-1信号传导通过包括SHP1 / PI3K / AKT在内的抑制途径介导，并且LAIR-1缺乏导致IL-33和Alternaria alternata模型中ILC2依赖性AHR恶化。在过继转移实验中，我们证实了LAIR-1介导的体内ILC2s调节。有趣的是，LAIR-1在人类ILC2s中被表达和诱导，并且LAIR-1的敲除方法导致更多的细胞因子产生。最后，生理配体C1q与LAIR-1的结合显著降低了人源化ILC2小鼠模型中的ILC2依赖性AHR。
结论：我们的结果揭示了ILC2s中存在一个减少过敏性AHR和肺部炎症能力的新型调节轴。
文献来源：LAIR-1 acts as an immune checkpoint on activated ILC2s and regulates the induction of airway hyperreactivity. Doumet Georges Helou, et al. JACI. 2021 Jun 15.
（中国医科大学附属第一医院 麻雪晴 苏新明）
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