TSLP疾病相关基因变异联合气道TSLP表达对哮喘风险的影响
2023/12/12
背景:胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种上皮来源的细胞因子,对引发过敏性炎症很重要。TSLP中的单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘有关,但研究表明循环TSLP与哮喘之间的关联不一致。缺乏整合TSLP基因型、TSLP mRNA、循环TSLP水平和哮喘结局综合效应的研究。
目的:招募一个基于哮喘相关TSLP SNP的新型队列,并确定其对TSLP mRNA表达和TSLP循环蛋白水平的影响,以及它们对哮喘的个体和综合影响。
方法:我们开发了一种算法来优先考虑TSLP SNPs,并根据TSLP基因型招募了51名携带者和非携带者。我们量化了鼻上皮细胞中的TSLP mRNA和血浆中的循环TSLP水平。我们确定了明确的TSLP风险基因型和/或TSLP mRNA与蛋白质水平与哮喘的关联。
结果:与非哮喘患者相比,哮喘患者的TSLP mRNA表达(非循环TSLP)显著增加(P=0.007;OR=1.44)。值得注意的是,90%具有明确TSLP风险基因型和鼻TSLP mRNA高表达(顶部三分位数)的儿童患有哮喘,而没有风险基因型且TSLP低表达(底部三分位数)的受试者中有40%患哮喘(P = 0.024)。未观察到循环 TSLP 与哮喘之间的关联。
结论:总的来说,这些数据表明儿童哮喘受到TSLP基因型和鼻上皮中TSLP表达的综合影响。当遗传变异使TSLP位点的eQTL能提高TSLP时,哮喘风险的增加可能表现出来。在考虑哮喘风险时,考虑这两种生物标志物非常重要。
文献来源:TSLP disease-associated genetic variants combined with airway TSLP expression to influence asthma risk. Liza Bronner Murrison, et al. JACI. 2021 Jun 6.
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