重度哮喘气道基因表达识别2型炎症反应亚型
2023/12/12
摘要
背景：2型炎症的特征在于白细胞介素（IL）-4，-5和-13的活性增强，并且针对这些途径的治疗可用于治疗严重哮喘。目前，通路活动的模式和通路活动重叠的影响尚不清楚。
目的：我们假设气道mRNA表达的聚类可以识别重症哮喘的不同分子亚型，从而揭示通路活性的普遍和重叠。
方法：在重度哮喘患者和健康对照组（n = 22）中，分析了痰中与IL-5（CLC，CPA3和DNASE1L3），IL-13（IL13Ra1，TNFSF14和SERPINB2），T1 / Th17活性（IL1B，ALPL和CXCR2）表达相关的基因的mRNA以及对皮质类固醇（FKBP512）和美泊利单抗（ARAP3）的体外反应。对基因表达进行聚类分析。在一部分患者（n = 29）中评估了对短期OCS的反应。
结果：鉴定出5个分子簇。有3个分子簇具有丰富的T2基因表达，其中2个（n = 39和n = 9）的特征在于IL-13和IL-5相关基因的丰富表达。最后一个（n = 6）只有丰富的IL-5相关基因表达。这些T2高分子簇无法使用T2生物标志物进行区分。T2和Th1/Th17相关mRNA表达在所有簇中共表达。OCS显著降低了T2基因表达（CLC、IL13Ra1、SERPINB2和ARAP3），并显著增加了Th1/Th17相关基因（ALPL和CXCR2）的表达。
结论和临床相关性：气道mRNA表达的聚类鉴定出5个重度哮喘分子簇，其中3个被认为是T2高表达。几乎一半的患者存在中等水平的IL-5-和IL-13相关基因共表达，而两者表达的显著升高是罕见的。与IL-5相反，未鉴定出具有分离IL-13-和Th1 / Th17相关基因表达的簇。
背景：2型炎症的特征在于白细胞介素（IL）-4，-5和-13的活性增强，并且针对这些途径的治疗可用于治疗严重哮喘。目前，通路活动的模式和通路活动重叠的影响尚不清楚。
目的：我们假设气道mRNA表达的聚类可以识别重症哮喘的不同分子亚型，从而揭示通路活性的普遍和重叠。
方法：在重度哮喘患者和健康对照组（n = 22）中，分析了痰中与IL-5（CLC，CPA3和DNASE1L3），IL-13（IL13Ra1，TNFSF14和SERPINB2），T1 / Th17活性（IL1B，ALPL和CXCR2）表达相关的基因的mRNA以及对皮质类固醇（FKBP512）和美泊利单抗（ARAP3）的体外反应。对基因表达进行聚类分析。在一部分患者（n = 29）中评估了对短期OCS的反应。
结果：鉴定出5个分子簇。有3个分子簇具有丰富的T2基因表达，其中2个（n = 39和n = 9）的特征在于IL-13和IL-5相关基因的丰富表达。最后一个（n = 6）只有丰富的IL-5相关基因表达。这些T2高分子簇无法使用T2生物标志物进行区分。T2和Th1/Th17相关mRNA表达在所有簇中共表达。OCS显著降低了T2基因表达（CLC、IL13Ra1、SERPINB2和ARAP3），并显著增加了Th1/Th17相关基因（ALPL和CXCR2）的表达。
结论和临床相关性：气道mRNA表达的聚类鉴定出5个重度哮喘分子簇，其中3个被认为是T2高表达。几乎一半的患者存在中等水平的IL-5-和IL-13相关基因共表达，而两者表达的显著升高是罕见的。与IL-5相反，未鉴定出具有分离IL-13-和Th1 / Th17相关基因表达的簇。
文献来源：Airway gene expression identifies subtypes of type 2 inflammation in severe asthma. Frøssing L, et al. Clin Exp Allergy. 2021 Jun 17.
（中国医科大学附属第一医院 麻雪晴 苏新明）
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