美泊利单抗靶向阿司匹林加重呼吸道疾病的多种免疫细胞
2023/12/12
摘要
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘和鼻息肉病是阿司匹林加重呼吸系统疾病（AERD）的标志，IL-5的抑制已被证明具有治疗益处。然而，除嗜酸性粒细胞外，IL-5Rα还表达于许多细胞中，并且IL-5的抑制导致嗜酸性粒细胞性哮喘和鼻息肉病的临床获益机制不太可能完全归因于抗嗜酸性粒细胞作用。
目的：我们试图确定用美泊利单抗进行抗IL-5治疗改善AERD呼吸道炎症的机制。
方法：对18例使用美泊利单抗的AERD受试者进行临床特征、循环粒细胞、鼻刮记录、嗜酸性阳离子蛋白、类胰蛋白酶、抗体水平、尿和鼻花生酸水平的检测，并与18名未使用美泊利单抗的AERD匹配受试者进行比较。
结果：使用美泊利单抗的受试者的外周血嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞明显较少，并且这些细胞具有比未使用美泊利单抗的受试者更高的表面CRTH2表达。使用美泊利单抗的受试者的鼻腔前列腺素（PG）F2α，PGD2代谢物，白三烯（LT）B4和血栓素水平较低，尿中的四核苷酸-PGD2和LTE4水平也是如此。在使用美泊利单抗的AERD受试者中过度表达的鼻上皮细胞转录富集了参与紧密连接形成和纤毛组织的基因。两组间鼻和尿PGE2、类胰蛋白酶和抗体水平无差异。
结论：AERD中的IL-5抑制可减少炎性类花生酸的产生，并上调与紧密连接相关的鼻上皮细胞转录，可能是由于组织肥大细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞上的IL-5信号传导减少。这些对多种相关免疫细胞的直接影响有助于美泊利单抗提供的益处机制。
文献来源：Mepolizumab targets multiple immune cells in aspirin-exacerbated respiratory disease. Kathleen M. Buchheit, et al. JACI. 2021 Jun 15.
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘和鼻息肉病是阿司匹林加重呼吸系统疾病（AERD）的标志，IL-5的抑制已被证明具有治疗益处。然而，除嗜酸性粒细胞外，IL-5Rα还表达于许多细胞中，并且IL-5的抑制导致嗜酸性粒细胞性哮喘和鼻息肉病的临床获益机制不太可能完全归因于抗嗜酸性粒细胞作用。
目的：我们试图确定用美泊利单抗进行抗IL-5治疗改善AERD呼吸道炎症的机制。
方法：对18例使用美泊利单抗的AERD受试者进行临床特征、循环粒细胞、鼻刮记录、嗜酸性阳离子蛋白、类胰蛋白酶、抗体水平、尿和鼻花生酸水平的检测，并与18名未使用美泊利单抗的AERD匹配受试者进行比较。
结果：使用美泊利单抗的受试者的外周血嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞明显较少，并且这些细胞具有比未使用美泊利单抗的受试者更高的表面CRTH2表达。使用美泊利单抗的受试者的鼻腔前列腺素（PG）F2α，PGD2代谢物，白三烯（LT）B4和血栓素水平较低，尿中的四核苷酸-PGD2和LTE4水平也是如此。在使用美泊利单抗的AERD受试者中过度表达的鼻上皮细胞转录富集了参与紧密连接形成和纤毛组织的基因。两组间鼻和尿PGE2、类胰蛋白酶和抗体水平无差异。
结论：AERD中的IL-5抑制可减少炎性类花生酸的产生，并上调与紧密连接相关的鼻上皮细胞转录，可能是由于组织肥大细胞、嗜酸性粒细胞和上皮细胞上的IL-5信号传导减少。这些对多种相关免疫细胞的直接影响有助于美泊利单抗提供的益处机制。
文献来源：Mepolizumab targets multiple immune cells in aspirin-exacerbated respiratory disease. Kathleen M. Buchheit, et al. JACI. 2021 Jun 15.
（中国医科大学附属第一医院 麻雪晴 苏新明）
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