呼吸道给药OM-85,一种细菌裂解物,通过靶向树突状细胞和上皮/IL-33/ILC2轴阻断实验性哮喘
2023/12/12
背景:针对过敏性哮喘的微生物干预措施具有强大的流行病学基础,并有可能重新校准诱发疾病的免疫反应。口服OM-85是人类气道细菌的标准化裂解物,在经验上被广泛用于预防呼吸道感染,一项临床试验正在测试其预防高危儿童哮喘的能力。我们之前的研究表明,鼻内使用来自农场环境的微生物产品可消除实验性过敏性哮喘。
目的:探讨直接将OM-85施用到气道室是否能预防实验性过敏性哮喘;并鉴定通过这种自然途径激活的保护性细胞和分子机制。
方法:OM-85鼻内照射卵清蛋白致敏和链格孢菌致敏的不同品系小鼠,测定哮喘的主要细胞和分子表型。气道转移实验评估om -85处理的树突状细胞是否对致敏的om -85小鼠哮喘有保护作用。
结果:气道 OM - 85 给药抑制了多种先天性和适应性免疫靶点的哮喘:气道上皮 / IL - 33 / ILC2 轴、肺变应原诱导的 2 型应答以及 Myd88 / Trif 依赖的耐受性重规划足以转移 OM - 85 诱导的哮喘保护的树突状细胞。
结论:我们首次证明,将标准化的细菌裂解液注入气道腔室可通过多种免疫途径保护实验性过敏性哮喘。由于保护所需的累积剂量比据报道通过口服途径有效的剂量低27- 46倍,经鼻给药OM-85的效果可能反映其直接进入气道粘膜网络,控制过敏性哮喘的发生和发展。
文献来源:Airway administration of OM-85, a bacterial lysate, blocks experimental asthma by targeting dendritic cells and the epithelium/IL-33/ILC2 axis. Vadim Pivniouk et al. JACI. 2021 Sep 21
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