气道上皮IgE-FcεRI 交联促进2型重症哮喘上皮屏障破坏
2023/08/23
摘要
背景：免疫球蛋白（Ig)E受体(FcεRI)在高T2型哮喘气道上皮中表达上调，但其在上皮屏障破坏中的作用尚未阐明。
结果：与轻度过敏性哮喘和非T2哮喘患者相比，重度高T2哮喘患者支气管活检发现FcεRI和p-EGFR（表皮生长因子受体）表达上调，并与E-钙粘蛋白和claudin-18表达下调相关。单体IgE (mIgE)处理后，来自高T2哮喘患者的原代支气管上皮细胞中连接蛋白、E-钙粘蛋白、claudin-18和 ZO-1的表达降低，而警报素蛋白（IL-33、IL-25和TSLP）的mRNA 和蛋白表达升高。FcεRI 结合mIgE降低气液界面培养的上皮细胞跨上皮电阻。其中，FcεRI结合（与mIgE或IgE-二硝基苯复合物或高水平过敏原特异性IgE 血清）通过激活Src家族激酶，介导警报素蛋白表达上调、连接蛋白丢失和上皮渗透性增加，从而激活EGFR和Akt。此外，屋尘螨致敏小鼠气管滴注mIgE可诱导气道高反应性、连接蛋白丢失、上皮细胞脱落和通透性增加。
结论：气道上皮 IgE-FcεRI 交联是高T2哮喘气道屏障功能受损，黏膜通透性增加和EGFR介导警报蛋白产生的潜在机制。
文献来源：Weng CM, Lee MJ, Chao W, et al. Airway epithelium IgE-FcεRI cross-link induces epithelial barrier disruption in severe T2-high asthma [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Mucosal Immunol. 2023;S1933-0219(23)00055-7.
背景：免疫球蛋白（Ig)E受体(FcεRI)在高T2型哮喘气道上皮中表达上调，但其在上皮屏障破坏中的作用尚未阐明。
结果：与轻度过敏性哮喘和非T2哮喘患者相比，重度高T2哮喘患者支气管活检发现FcεRI和p-EGFR（表皮生长因子受体）表达上调，并与E-钙粘蛋白和claudin-18表达下调相关。单体IgE (mIgE)处理后，来自高T2哮喘患者的原代支气管上皮细胞中连接蛋白、E-钙粘蛋白、claudin-18和 ZO-1的表达降低，而警报素蛋白（IL-33、IL-25和TSLP）的mRNA 和蛋白表达升高。FcεRI 结合mIgE降低气液界面培养的上皮细胞跨上皮电阻。其中，FcεRI结合（与mIgE或IgE-二硝基苯复合物或高水平过敏原特异性IgE 血清）通过激活Src家族激酶，介导警报素蛋白表达上调、连接蛋白丢失和上皮渗透性增加，从而激活EGFR和Akt。此外，屋尘螨致敏小鼠气管滴注mIgE可诱导气道高反应性、连接蛋白丢失、上皮细胞脱落和通透性增加。
结论：气道上皮 IgE-FcεRI 交联是高T2哮喘气道屏障功能受损，黏膜通透性增加和EGFR介导警报蛋白产生的潜在机制。
文献来源：Weng CM, Lee MJ, Chao W, et al. Airway epithelium IgE-FcεRI cross-link induces epithelial barrier disruption in severe T2-high asthma [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Mucosal Immunol. 2023;S1933-0219(23)00055-7.
（南方医科大学南方医院 吴婕 张茜 赵海金）
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