靶向IL-5的长效三价双特异性纳米体治疗嗜酸性哮喘的临床前研究
2023/08/02
摘要
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘是一种常见的重度哮喘亚型，具有高发病率和死亡率。细胞因子IL-5已被证明是疾病发展和进展的关键驱动因素。虽然已获批的针对IL-5/IL-5R的单克隆抗体(mAbs)显示出良好的安全性和有效性，但仍有部分患者反应不足，频繁给药导致用药依从性差。
结果：我们构建了一个新的三价双特异性纳米体(Nb)，由3个VHH组成，结合来自免疫噬菌体展示库的2个不同的IL-5表位和1个白蛋白表位结合。这种三价IL-5-HSA Nb表现出与美泊利单抗(Nucala)类似的IL-5/IL-5R阻断活性，后者是一种经批准的靶向IL-5单抗。令人惊讶的是，这种三价Nb在抑制TF-1细胞增殖方面的活性是美泊利珠单抗的58倍。在灵长类动物研究中，三价IL-5-HSA Nb表现出优异的药代动力学特性，单次给药后两个月内，外周血嗜酸性粒细胞水平仍受到显著抑制。此外，三价IL-5-HSA Nb可以在具有高纯度和良好热稳定性的P.pastoris X-33酵母系统中大规模生产。
结论：这些发现表明，三价双特异性IL-5-HSA Nb有可能成为靶向IL-5的下一代治疗剂，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。
文献来源：Linlin Ma et al. Respir Res. Preclinical development of a long-acting trivalent bispecific nanobody targeting IL-5 for the treatment of eosinophilic asthma. 2022 Nov 11. PMID: 36403040
背景：嗜酸性粒细胞性哮喘是一种常见的重度哮喘亚型，具有高发病率和死亡率。细胞因子IL-5已被证明是疾病发展和进展的关键驱动因素。虽然已获批的针对IL-5/IL-5R的单克隆抗体(mAbs)显示出良好的安全性和有效性，但仍有部分患者反应不足，频繁给药导致用药依从性差。
结果：我们构建了一个新的三价双特异性纳米体(Nb)，由3个VHH组成，结合来自免疫噬菌体展示库的2个不同的IL-5表位和1个白蛋白表位结合。这种三价IL-5-HSA Nb表现出与美泊利单抗(Nucala)类似的IL-5/IL-5R阻断活性，后者是一种经批准的靶向IL-5单抗。令人惊讶的是，这种三价Nb在抑制TF-1细胞增殖方面的活性是美泊利珠单抗的58倍。在灵长类动物研究中，三价IL-5-HSA Nb表现出优异的药代动力学特性，单次给药后两个月内，外周血嗜酸性粒细胞水平仍受到显著抑制。此外，三价IL-5-HSA Nb可以在具有高纯度和良好热稳定性的P.pastoris X-33酵母系统中大规模生产。
结论：这些发现表明，三价双特异性IL-5-HSA Nb有可能成为靶向IL-5的下一代治疗剂，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。
文献来源：Linlin Ma et al. Respir Res. Preclinical development of a long-acting trivalent bispecific nanobody targeting IL-5 for the treatment of eosinophilic asthma. 2022 Nov 11. PMID: 36403040
（中国医科大学第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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