巨噬细胞迁移抑制因子促进严重哮喘小鼠模型中性粒细胞炎症的糖皮质激素抵抗
2023/08/02
摘要
背景：重度中性粒细胞性哮喘对糖皮质激素治疗具有耐药性。免疫调节蛋白巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)促进中性粒细胞向肺募集并拮抗糖皮质激素的反应。我们假设MIF促进重度哮喘中性粒细胞炎症对糖皮质激素的抵抗。
方法：我们在预测呼吸系统疾病预后的无偏倚生物标志物(U-BIOPRED)队列中，检测痰液MIF蛋白是否与重度中性粒细胞性哮喘的临床和分子特征相关。我们还研究了MIF是否调节体内严重哮喘小鼠模型的中性粒细胞炎症和糖皮质激素反应性。
结果：在所有的U-BIOPRED受试者中，MIF蛋白水平与前一年急性加重次数、痰中性粒细胞和口服皮质类固醇的使用呈正相关。根据U-BIOPRED定义的转录组相关簇(TACs)对MIF蛋白表达的进一步分析显示，TAC2中MIF蛋白增加，annexin-A1蛋白相应减少，这与气道中性粒细胞增多症和NLRP3炎症小体激活密切相关。在重度哮喘的小鼠模型中，用MIF拮抗剂ISO-1治疗显著抑制了嗜中性粒细胞炎症并增加了糖皮质激素的反应性。使用肺组织裂解物的共免疫沉淀研究表明，MIF直接与膜联蛋白-A1相互作用并裂解膜联蛋白-A1，潜在地降低其生物活性。
结论：我们的数据表明，MIF通过降低膜联蛋白- A1的生物活性促进中性粒细胞炎症的糖皮质激素抵抗，膜联蛋白- a1是一种有效的糖皮质激素调节蛋白，可抑制中性粒细胞在炎症部位的聚集。这代表了MIF在炎症调节中的一个以前未被认识的作用，并指出MIF是治疗重度中性粒细胞哮喘的潜在治疗靶点。
文献来源：Venkata Sita Rama Raju Allam, et al. Macrophage migration inhibitory factor promotes glucocorticoid resistance of neutrophilic inflammation in a murine model of severe asthma. Thorax 2022 Nov 4. PMID: 36344253
背景：重度中性粒细胞性哮喘对糖皮质激素治疗具有耐药性。免疫调节蛋白巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)促进中性粒细胞向肺募集并拮抗糖皮质激素的反应。我们假设MIF促进重度哮喘中性粒细胞炎症对糖皮质激素的抵抗。
方法：我们在预测呼吸系统疾病预后的无偏倚生物标志物(U-BIOPRED)队列中，检测痰液MIF蛋白是否与重度中性粒细胞性哮喘的临床和分子特征相关。我们还研究了MIF是否调节体内严重哮喘小鼠模型的中性粒细胞炎症和糖皮质激素反应性。
结果：在所有的U-BIOPRED受试者中，MIF蛋白水平与前一年急性加重次数、痰中性粒细胞和口服皮质类固醇的使用呈正相关。根据U-BIOPRED定义的转录组相关簇(TACs)对MIF蛋白表达的进一步分析显示，TAC2中MIF蛋白增加，annexin-A1蛋白相应减少，这与气道中性粒细胞增多症和NLRP3炎症小体激活密切相关。在重度哮喘的小鼠模型中，用MIF拮抗剂ISO-1治疗显著抑制了嗜中性粒细胞炎症并增加了糖皮质激素的反应性。使用肺组织裂解物的共免疫沉淀研究表明，MIF直接与膜联蛋白-A1相互作用并裂解膜联蛋白-A1，潜在地降低其生物活性。
结论：我们的数据表明，MIF通过降低膜联蛋白- A1的生物活性促进中性粒细胞炎症的糖皮质激素抵抗，膜联蛋白- a1是一种有效的糖皮质激素调节蛋白，可抑制中性粒细胞在炎症部位的聚集。这代表了MIF在炎症调节中的一个以前未被认识的作用，并指出MIF是治疗重度中性粒细胞哮喘的潜在治疗靶点。
文献来源：Venkata Sita Rama Raju Allam, et al. Macrophage migration inhibitory factor promotes glucocorticoid resistance of neutrophilic inflammation in a murine model of severe asthma. Thorax 2022 Nov 4. PMID: 36344253
（中国医科大学第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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