趋化因子CCL5可能是哮喘1型和2型炎症的桥梁
2023/08/02
摘要
背景与目的：临床有一些哮喘患者表现1型（T1）炎症表型（以IFN-γ表达为标志），但其在哮喘的作用尚未阐明。趋化因子配体5 (CCL5)，又名RANTES，是一种趋化细胞因子。它可趋化T细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，在招募白细胞到炎症位点发挥作用。作者旨在探究CCL5在哮喘1型炎症中的作用，以及CCL5如何与1型和2型(T2)炎症相互作用。
方法：从重症哮喘研究计划III (SARP III)中获取痰标本转录组测序结果（CCL5、CXCL9和CXCL10 mRNA表达）以及临床和炎症数据；从重症哮喘免疫机制(IMSA)队列中获得支气管肺泡灌洗液细胞转录组测序结果，并分析CCL5和IFN-γ与先前鉴定的免疫细胞谱的相关性。在高T1重症哮喘小鼠模型中评估CCL5在组织驻留记忆T细胞（TRM）再激活中的作用。
结果：痰中CCL5的表达与T1趋化因子密切相关(CXCL9和CXCL10，P < 0.001)，与其在1型炎症中的作用一致。除痰中性粒细胞(P = 0.001)外，痰CCL5高表达组的FENO(P = 0.009)、血嗜酸粒细胞(P <0 .001)和痰嗜酸粒细胞(P =0.001)水平均更高。在重症哮喘免疫机制队列中，支气管肺泡灌洗液CCL5表达水平升高是先前鉴定的高T1/可变T2/淋巴细胞增多患者组所特有的，IFN-γ仅在该组中有气流阻塞恶化的趋势(P =0.083)。在哮喘小鼠模型记忆T细胞中观察到CCL5受体CCR5高表达，与1型炎症相一致。CCR5抑制剂马拉维若抑制记忆T细胞再激活，这可支持CCL5在记忆T细胞激活中的作用。
结论：CCL5或与哮喘记忆T细胞相关的1型中性粒细胞炎症有关，但同时也与2型炎症和痰嗜酸性粒细胞增多相关。
关键词：哮喘；CCL5；CCR5；CXCL-10；CXCL9；IFN-γ；马拉维若；组织驻留记忆T细胞（TRM）
文献来源：Gauthier M, Kale SL, Oriss TB, et al. CCL5 is a potential bridge between type 1 and type 2 inflammation in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(1):94-106.e12. doi:10.1016/j.jaci.2023.02.028
背景与目的：临床有一些哮喘患者表现1型（T1）炎症表型（以IFN-γ表达为标志），但其在哮喘的作用尚未阐明。趋化因子配体5 (CCL5)，又名RANTES，是一种趋化细胞因子。它可趋化T细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，在招募白细胞到炎症位点发挥作用。作者旨在探究CCL5在哮喘1型炎症中的作用，以及CCL5如何与1型和2型(T2)炎症相互作用。
方法：从重症哮喘研究计划III (SARP III)中获取痰标本转录组测序结果（CCL5、CXCL9和CXCL10 mRNA表达）以及临床和炎症数据；从重症哮喘免疫机制(IMSA)队列中获得支气管肺泡灌洗液细胞转录组测序结果，并分析CCL5和IFN-γ与先前鉴定的免疫细胞谱的相关性。在高T1重症哮喘小鼠模型中评估CCL5在组织驻留记忆T细胞（TRM）再激活中的作用。
结果：痰中CCL5的表达与T1趋化因子密切相关(CXCL9和CXCL10，P < 0.001)，与其在1型炎症中的作用一致。除痰中性粒细胞(P = 0.001)外，痰CCL5高表达组的FENO(P = 0.009)、血嗜酸粒细胞(P <0 .001)和痰嗜酸粒细胞(P =0.001)水平均更高。在重症哮喘免疫机制队列中，支气管肺泡灌洗液CCL5表达水平升高是先前鉴定的高T1/可变T2/淋巴细胞增多患者组所特有的，IFN-γ仅在该组中有气流阻塞恶化的趋势(P =0.083)。在哮喘小鼠模型记忆T细胞中观察到CCL5受体CCR5高表达，与1型炎症相一致。CCR5抑制剂马拉维若抑制记忆T细胞再激活，这可支持CCL5在记忆T细胞激活中的作用。
结论：CCL5或与哮喘记忆T细胞相关的1型中性粒细胞炎症有关，但同时也与2型炎症和痰嗜酸性粒细胞增多相关。
关键词：哮喘；CCL5；CCR5；CXCL-10；CXCL9；IFN-γ；马拉维若；组织驻留记忆T细胞（TRM）
文献来源：Gauthier M, Kale SL, Oriss TB, et al. CCL5 is a potential bridge between type 1 and type 2 inflammation in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(1):94-106.e12. doi:10.1016/j.jaci.2023.02.028
（南方医科大学南方医院 彭晓阡 吴婕 赵海金）
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