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ELOVL6缺乏通过神经酰胺-S1P途径加重小鼠过敏性气道炎症

2023/02/09

   摘要
   背景:极长链脂肪酸蛋白6 (ELOVL6)是一种调节饱和和单不饱和脂肪酸(由C12-C16延伸至C18)延伸酶,最近的研究表明,它影响各种免疫和炎症反应;然而,与ELOVL6相关的脂质失调影响过敏性气道炎症的确切过程尚不清楚。
   目的:研究ELOVL6在过敏性气道反应中的生物学作用,探讨调节气道脂质组成是否可作为哮喘的替代治疗方法。
   方法:检测ELOVL6和其他亚型在严重哮喘患者和哮喘小鼠模型气道中的表达。通过细胞生物学和生化方法分析了野生型(WT)和ELOVL6缺陷型(ELOVL6-/-)小鼠的卵清蛋白(OVA)诱导的,以及房尘螨(HDM)诱导的过敏性气道炎症。
   结果:ELOVL6在重度哮喘患者支气管上皮中的表达明显低于对照组。在哮喘小鼠中,ELOVL6缺陷导致气道炎症增强,其中淋巴细胞从淋巴结排出增加,2型和非2型免疫应答均上调。脂质组学分析显示,与野生型小鼠相比,OVA免疫的Elovl6 - / -小鼠肺中的棕榈酸、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平较高,而神经酰胺合成酶抑制剂fumonisin B1或鞘氨醇激酶抑制剂DL-threo-dihydrosphingosine分别治疗后,加重的气道炎症得到改善。
   结论:ELOVL6通过调节脂肪酸组成和神经酰胺 -S1P 生物合成,在控制哮喘过敏性气道炎症中发挥重要作用,可能成为哮喘治疗的新靶点。

文献来源:Kazufumi Yoshida, et al. ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice. JACI. 2022 Dec 30. PMID: 36592705
 

(中国医科大学第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲)

 


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