血小板衍生生长因子（PDGF）-BB通过激活MAP2K、血栓素、肌动蛋白聚合和钙离子敏感性调节气道张力
2022/10/14
摘要
背景：酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 尼达尼布抑制PDGFR可减缓特发性肺纤维化(IPF)的进展。然而，PDGF-BB对气道张力的影响几乎是未知的。我们使用豚鼠的离体灌注肺(IPL)和精确切割的肺切片(PCLS)研究了这一问题及其机制。
方法：IPL:PDGF-BB在TKI伊马替尼（灌流/雾化）预处理前后灌流，研究其对潮气量（TV）、动态顺应性（Cdyn）和阻力的影响。
Pcls (gp):评估PDGF BB的支气管收缩作用及其机制。PCLS(人类):研究PDGF BB的支气管收缩作用和伊马替尼的支气管舒张作用。气道张力的所有变化通过视频显微镜进行测量，并显示为初始气道面积的变化。
结果：PCLS(GP/人):PDGF-BB导致气道收缩。IPL:PDGF BB降低TV和Cdyn，而阻力没有明显增加。在这两种模型中，抑制PDGFR-(β)(伊马替尼/SU6668)可阻止PDGF-BB的支气管收缩作用。PDGF-BB诱导的支气管收缩以外的机制包括MAP2K和TP受体的激活、肌动蛋白聚合和Ca2+敏化，而Ca2+本身的增加和EP1-4受体的激活没有相关性。此外，伊马替尼松弛预先收缩的人类气道。
结论：PDGFR调节气道张力。在来自GPs的PCLS中，这种调节机制依赖于β-亚基。因此，PDGFR抑制可能不仅是改善慢性气道疾病如IPF的靶点，而且可能在哮喘中提供急性支气管扩张。由于哮喘治疗使用局部应用。这一点更重要，因为伊马替尼雾化似乎也有效。
文献来源：Annette D Rieg et al. Platelet-derived growth factor (PDGF)-BB regulates the airway tone via activation of MAP2K, thromboxane, actin polymerisation and Ca 2+-sensitisation.Respir Res. 2022 Jul 15. PMID: 35841089
背景：酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 尼达尼布抑制PDGFR可减缓特发性肺纤维化(IPF)的进展。然而，PDGF-BB对气道张力的影响几乎是未知的。我们使用豚鼠的离体灌注肺(IPL)和精确切割的肺切片(PCLS)研究了这一问题及其机制。
方法：IPL:PDGF-BB在TKI伊马替尼（灌流/雾化）预处理前后灌流，研究其对潮气量（TV）、动态顺应性（Cdyn）和阻力的影响。
Pcls (gp):评估PDGF BB的支气管收缩作用及其机制。PCLS(人类):研究PDGF BB的支气管收缩作用和伊马替尼的支气管舒张作用。气道张力的所有变化通过视频显微镜进行测量，并显示为初始气道面积的变化。
结果：PCLS(GP/人):PDGF-BB导致气道收缩。IPL:PDGF BB降低TV和Cdyn，而阻力没有明显增加。在这两种模型中，抑制PDGFR-(β)(伊马替尼/SU6668)可阻止PDGF-BB的支气管收缩作用。PDGF-BB诱导的支气管收缩以外的机制包括MAP2K和TP受体的激活、肌动蛋白聚合和Ca2+敏化，而Ca2+本身的增加和EP1-4受体的激活没有相关性。此外，伊马替尼松弛预先收缩的人类气道。
结论：PDGFR调节气道张力。在来自GPs的PCLS中，这种调节机制依赖于β-亚基。因此，PDGFR抑制可能不仅是改善慢性气道疾病如IPF的靶点，而且可能在哮喘中提供急性支气管扩张。由于哮喘治疗使用局部应用。这一点更重要，因为伊马替尼雾化似乎也有效。
文献来源：Annette D Rieg et al. Platelet-derived growth factor (PDGF)-BB regulates the airway tone via activation of MAP2K, thromboxane, actin polymerisation and Ca 2+-sensitisation.Respir Res. 2022 Jul 15. PMID: 35841089
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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