溶血磷脂酸(LPA)在哮喘发病机制中的多重作用
2022/09/19
摘要
溶血磷脂酸(LPA)是一种细胞间脂质介质，过敏原致暴露后哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中LPA含量增加。LPA的增加会加重过敏反应，而2型LPA受体(LPA2)已被报道为哮喘的治疗靶点。然而，对于LPA2激动剂和拮抗剂以及LPA2基因缺陷小鼠在哮喘中的研究结果一直存在争议和矛盾。作者比较了LPA2拮抗剂(H2L5186303)和激动剂(GRI977143)在卵蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘中的作用。在OVA致敏和激发前给药后，H2L5186303表现出很强的抑制效应，如抑制气道高反应性、炎症细胞因子水平、粘蛋白产生和嗜酸性粒细胞数量。然而，GRI977143在OVA激发前给药后也表现出显著的抑制作用。两种药物对支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数、Th2细胞因子水平、炎症评分和粘蛋白的产生均有不同程度的改善作用。这证实了LPA2在哮喘发病机制中的多重作用。提示，LPA2拮抗剂可能比激动剂对哮喘有更好的治疗效果。
关键词：GRI977143; H2L5186303; 溶血磷脂酸受体2；过敏；哮喘；溶血磷脂酸。
文献来源：Lee YJ, Im DS. Efficacy Comparison of LPA2 Antagonist H2L5186303 and Agonist GRI977143 on Ovalbumin-Induced Allergic Asthma in BALB/c Mice. Int J Mol Sci. 2022 Aug 28;23(17):9745.
溶血磷脂酸(LPA)是一种细胞间脂质介质，过敏原致暴露后哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中LPA含量增加。LPA的增加会加重过敏反应，而2型LPA受体(LPA2)已被报道为哮喘的治疗靶点。然而，对于LPA2激动剂和拮抗剂以及LPA2基因缺陷小鼠在哮喘中的研究结果一直存在争议和矛盾。作者比较了LPA2拮抗剂(H2L5186303)和激动剂(GRI977143)在卵蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘中的作用。在OVA致敏和激发前给药后，H2L5186303表现出很强的抑制效应，如抑制气道高反应性、炎症细胞因子水平、粘蛋白产生和嗜酸性粒细胞数量。然而，GRI977143在OVA激发前给药后也表现出显著的抑制作用。两种药物对支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数、Th2细胞因子水平、炎症评分和粘蛋白的产生均有不同程度的改善作用。这证实了LPA2在哮喘发病机制中的多重作用。提示，LPA2拮抗剂可能比激动剂对哮喘有更好的治疗效果。
关键词：GRI977143; H2L5186303; 溶血磷脂酸受体2；过敏；哮喘；溶血磷脂酸。
文献来源：Lee YJ, Im DS. Efficacy Comparison of LPA2 Antagonist H2L5186303 and Agonist GRI977143 on Ovalbumin-Induced Allergic Asthma in BALB/c Mice. Int J Mol Sci. 2022 Aug 28;23(17):9745.
(南方医科大学南方医院 黄俊文 陈颖 赵海金)
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