哮喘和COPD重叠新模型中的气道和实质转录组学
2022/09/19
摘要
背景：哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病，部分患者具有重叠的疾病特征，称为哮喘-COPD重叠（ACO）。以 ACO 为特征的患者疾病严重程度增加，但其驱动机制尚未得到广泛研究。
目的：研究慢性尘螨(HDM)浸膏和香烟烟雾(CS)诱导小鼠实验性乙酰胆碱(ACO)的表型和转录组学特征。
方法：雌性 BALB/c 小鼠长期暴露于 HDM 11 周以诱导实验性哮喘，CS 8 周以诱导实验性 COPD，或同时暴露于两者以诱导实验性 ACO。评估肺部炎症、结构改变和肺功能。对分离的气道和肺实质组织进行RNA测序，以评估转录变化。使用药理学SPI1抑制剂DB2313评估新型上游驱动因子SPI1在实验性ACO中的验证。
结果：实验性ACO概括了哮喘和COPD的特征，伴有肺嗜酸性粒细胞/中性粒细胞混合炎症、小气道胶原沉积和气道高反应性增加(AHR)。 转录组学分析在实验性哮喘、COPD和ACO的气道和实质样本中发现了常见和独特的失调基因簇。上游驱动因子分析显示转录因子Spi1表达增加。DB2313抑制SPI1的药理作用，降低实验ACO的气道重塑和AHR。
结论：以HDM和CS慢性双重暴露为特征的ACO新实验模型模拟了在ACO患者中观察到的关键疾病特征，并揭示了可接受治疗的新疾病机制，包括SPI1上调。
文献来源：Xiaofan Tu. et al, 2022, Airway and parenchymal transcriptomics in a novel model of asthma and COPD overlap. Allergy. May 25 PMID: 35643377
背景：哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病，部分患者具有重叠的疾病特征，称为哮喘-COPD重叠（ACO）。以 ACO 为特征的患者疾病严重程度增加，但其驱动机制尚未得到广泛研究。
目的：研究慢性尘螨(HDM)浸膏和香烟烟雾(CS)诱导小鼠实验性乙酰胆碱(ACO)的表型和转录组学特征。
方法：雌性 BALB/c 小鼠长期暴露于 HDM 11 周以诱导实验性哮喘，CS 8 周以诱导实验性 COPD，或同时暴露于两者以诱导实验性 ACO。评估肺部炎症、结构改变和肺功能。对分离的气道和肺实质组织进行RNA测序，以评估转录变化。使用药理学SPI1抑制剂DB2313评估新型上游驱动因子SPI1在实验性ACO中的验证。
结果：实验性ACO概括了哮喘和COPD的特征，伴有肺嗜酸性粒细胞/中性粒细胞混合炎症、小气道胶原沉积和气道高反应性增加(AHR)。 转录组学分析在实验性哮喘、COPD和ACO的气道和实质样本中发现了常见和独特的失调基因簇。上游驱动因子分析显示转录因子Spi1表达增加。DB2313抑制SPI1的药理作用，降低实验ACO的气道重塑和AHR。
结论：以HDM和CS慢性双重暴露为特征的ACO新实验模型模拟了在ACO患者中观察到的关键疾病特征，并揭示了可接受治疗的新疾病机制，包括SPI1上调。
文献来源：Xiaofan Tu. et al, 2022, Airway and parenchymal transcriptomics in a novel model of asthma and COPD overlap. Allergy. May 25 PMID: 35643377
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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