肺巨噬细胞的非分型流感嗜血杆菌感染可导致重度哮喘中的中性粒细胞炎症
2022/09/19
摘要
背景：非分型流感嗜血杆菌（NTHi）是一种呼吸道致病菌，慢性定植于哮喘患者的气道，与严重的中性粒细胞疾病表型相关。NTHi气道持续存在的机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，NTHi可以在宿主气道免疫细胞（如巨噬细胞）中持续存在。我们假设肺巨噬细胞的NTHi感染在严重哮喘中驱动中性粒细胞炎症。
方法：采用荧光原位杂交法测定25例重症哮喘患者支气管肺泡灌洗(BAL)标本中NTHi的存在情况。对来自NTHi感染的单核细胞衍生巨噬细胞的RNA序列数据进行加权基因相关网络分析（WGCNA），以识别与NTHi相关的转录组网络。
结果：56%的BAL标本中检测到NTHi (NTHi+)，并与较长的哮喘持续时间(34年vs 22.5年，p = 0.0436)和较高的痰中性粒细胞比例(67% vs 25%，p = 0.0462)相关。WGCNA识别李免疫相关巨噬细胞基因的转录组网络与NTHi感染显著相关，包括T17炎性介质和中性粒细胞化学引诱剂IL1B、IL8、IL23和CCL20的上调(均p <0 .05)。
结论：肺巨噬细胞的NTHi持续存在可能导致严重哮喘的慢性气道炎症和T17反应，从而导致肺功能下降和类固醇反应性降低。确定减少哮喘患者NTHi负担的治疗策略可以改善患者的预后。
文献来源：Jodie Ackland, et al. Nontypeable Haemophilus influenzae infection of pulmonary macrophages drives neutrophilic inflammation in severe asthma. Allergy. 2022 May 16 PMID: 35570583
背景：非分型流感嗜血杆菌（NTHi）是一种呼吸道致病菌，慢性定植于哮喘患者的气道，与严重的中性粒细胞疾病表型相关。NTHi气道持续存在的机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，NTHi可以在宿主气道免疫细胞（如巨噬细胞）中持续存在。我们假设肺巨噬细胞的NTHi感染在严重哮喘中驱动中性粒细胞炎症。
方法：采用荧光原位杂交法测定25例重症哮喘患者支气管肺泡灌洗(BAL)标本中NTHi的存在情况。对来自NTHi感染的单核细胞衍生巨噬细胞的RNA序列数据进行加权基因相关网络分析（WGCNA），以识别与NTHi相关的转录组网络。
结果：56%的BAL标本中检测到NTHi (NTHi+)，并与较长的哮喘持续时间(34年vs 22.5年，p = 0.0436)和较高的痰中性粒细胞比例(67% vs 25%，p = 0.0462)相关。WGCNA识别李免疫相关巨噬细胞基因的转录组网络与NTHi感染显著相关，包括T17炎性介质和中性粒细胞化学引诱剂IL1B、IL8、IL23和CCL20的上调(均p <0 .05)。
结论：肺巨噬细胞的NTHi持续存在可能导致严重哮喘的慢性气道炎症和T17反应，从而导致肺功能下降和类固醇反应性降低。确定减少哮喘患者NTHi负担的治疗策略可以改善患者的预后。
文献来源：Jodie Ackland, et al. Nontypeable Haemophilus influenzae infection of pulmonary macrophages drives neutrophilic inflammation in severe asthma. Allergy. 2022 May 16 PMID: 35570583
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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