嗜酸性粒细胞来源IL-4/IL-13可减弱对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
2022/07/05
摘要
背景与目的：探究对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝损伤(AILI)的潜在机制有助于临床治疗方法的改进。在过量使用对乙酰氨基酚患者的肝活检中检测到嗜酸性粒细胞。作者近期研究证实嗜酸性粒细胞对AILI的重要保护作用，但其分子机制仍待阐明。
方法与结果：与前期嗜酸性粒细胞基因敲除实验数据一致，作者发现通过抗IL-15抗体消耗野生型(WT)小鼠中的嗜酸性粒细胞可导致AILI加重。过继转移嗜酸性粒细胞则可显著降低WT小鼠的肝损伤和死亡率。在嗜酸性粒细胞特异性 IL-4/IL-13基因敲除小鼠，证实这些细胞因子通过抑制IFN-γ 介导嗜酸性粒细胞的发挥肝保护功能。多种抑制剂的反相蛋白质阵列分析和体外实验证实，IL-33可刺激嗜酸性粒细胞p38MAPK活化，产生环氧合酶(COX)进而促进NF-κB 介导的 IL-4/IL-13产生。体内过继转移实验表明，相较于幼稚嗜酸性粒细胞而言，环氧合酶抑制剂预处理未见AILI缓解作用。
结论: 本研究表明嗜酸性粒细胞来源IL-4/IL-13在 AILI 过程中起到肝保护作用，且p38MAPK/COX/NF-κB 信号级联（通路）在诱导嗜酸性粒细胞响应 IL-33产生IL-4/IL-13中起关键作用。
文献来源：Xu L, Yang Y, Jiang J, et al. Eosinophils protect against acetaminophen-induced liver injury through cyclooxygenase-mediated IL-4/IL-13 production [published online ahead of print, 2022 Jun 17]. Hepatology. 2022;10.1002/hep.32609. doi:10.1002/hep.32609
背景与目的：探究对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝损伤(AILI)的潜在机制有助于临床治疗方法的改进。在过量使用对乙酰氨基酚患者的肝活检中检测到嗜酸性粒细胞。作者近期研究证实嗜酸性粒细胞对AILI的重要保护作用，但其分子机制仍待阐明。
方法与结果：与前期嗜酸性粒细胞基因敲除实验数据一致，作者发现通过抗IL-15抗体消耗野生型(WT)小鼠中的嗜酸性粒细胞可导致AILI加重。过继转移嗜酸性粒细胞则可显著降低WT小鼠的肝损伤和死亡率。在嗜酸性粒细胞特异性 IL-4/IL-13基因敲除小鼠，证实这些细胞因子通过抑制IFN-γ 介导嗜酸性粒细胞的发挥肝保护功能。多种抑制剂的反相蛋白质阵列分析和体外实验证实，IL-33可刺激嗜酸性粒细胞p38MAPK活化，产生环氧合酶(COX)进而促进NF-κB 介导的 IL-4/IL-13产生。体内过继转移实验表明，相较于幼稚嗜酸性粒细胞而言，环氧合酶抑制剂预处理未见AILI缓解作用。
结论: 本研究表明嗜酸性粒细胞来源IL-4/IL-13在 AILI 过程中起到肝保护作用，且p38MAPK/COX/NF-κB 信号级联（通路）在诱导嗜酸性粒细胞响应 IL-33产生IL-4/IL-13中起关键作用。
文献来源：Xu L, Yang Y, Jiang J, et al. Eosinophils protect against acetaminophen-induced liver injury through cyclooxygenase-mediated IL-4/IL-13 production [published online ahead of print, 2022 Jun 17]. Hepatology. 2022;10.1002/hep.32609. doi:10.1002/hep.32609
（南方医科大学南方医院 陈颖 黄俊文 赵海金）
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